ホモ接合性家族性高コレステロール血症 (HoFH) の遺伝子治療研究
2023年6月21日 更新者：REGENXBIO Inc.
ホモ接合性家族性高コレステロール血症（HoFH）の被験者におけるAAV8媒介低密度リポタンパク質受容体（LDLR）遺伝子置換
この初のヒト研究は、家族性ホモ接合性高コレステロール血症 (HoFH) の成人の治療における AAV ベースの肝臓向け遺伝子治療の安全性と暫定的な有効性を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
ホモ接合性家族性高コレステロール血症 (HoFH) は、肝臓 LDL 受容体による循環 LDL 粒子の異化能力の欠如または大幅な低下を特徴とするまれな遺伝性代謝障害です。
結果として、HoFH 被験者は異常な総血漿コレステロール (LDL-C) レベルを示し、重度のアテローム性動脈硬化症を引き起こし、心血管疾患の早期発症につながることがよくあります。
したがって、これらの患者に対する積極的な治療の早期開始が不可欠です。
残念ながら、既存の治療法にもかかわらず、治療を受けた LDL-C レベルは許容レベルをはるかに超えたままになる可能性があります。
したがって、AAV ベースの肝臓指向遺伝子治療による欠陥 LDLR の機能的置換は、この疾患を治療し、現在の脂質低下治療に対する反応を改善するための実行可能なアプローチである可能性があります。
このファースト・イン・ヒューマン研究は、この遺伝子治療治験薬の安全性を評価し、ヒト LDLR 導入遺伝子発現の代理バイオマーカーとして血漿 LDL-C レベルを使用して有効性の予備的証拠を評価することを目的としています。
被験者は、LDL-C が減少する代謝メカニズムを評価するために、オプションの動態研究に参加するよう求められる場合があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Florida
-
Boca Raton、Florida、アメリカ、33434
- Boca Raton location
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- Kansas City Location
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Portland location
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Philadelphia Location
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Nashville location
-
-
-
-
PA
-
Palermo、PA、イタリア、90127
- Palermo location
-
-
RM
-
Roma、RM、イタリア、00161
- Rome location
-
-
-
-
-
Rotterdam、オランダ、3015 CE
- Rotterdam location
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H1T1C8
- Montreal location
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- -未治療および/または治療済みのLDL-Cレベルとホモ接合型FHの診断と一致する臨床症状
- 両方の LDLR 対立遺伝子で分子的に定義された LDLR 変異。
- ベースライン血清 AAV8 NAb 力価 ≤ 1:10。
除外基準
-事前に指定された期間、次の脂質低下療法を洗い流したくない：
- ナイアシン > 250 mg/日: ベースラインから 6 週間以内
- フィブラート：ベースラインから4週間以内
- ロミタピド：ベースラインから8週間以内
- mipomersen: ベースラインから 24 週間以内
- -文書化された組織学的評価または非侵襲的画像検査または検査に基づく肝硬変または慢性肝疾患の病歴。
- -スクリーニング時の異常な肝機能検査（LFT）（ASTまたはALT> 2×正常上限（ULN）および/または> 1.5×ULNの総ビリルビン）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート1
2.5E12 (ゲノムコピー)/kg (キログラム) 体重 (E は指数定数を意味します)
|
AAV による hLDLR 遺伝子治療は、ヒト低密度リポタンパク質受容体 (hLDLR) 遺伝子を備えた新しいアデノ随伴ウイルス (AAV8) ベクターです。
|
|
実験的：コホート 2
7.5E12 GC/kg 体重
|
AAV による hLDLR 遺伝子治療は、ヒト低密度リポタンパク質受容体 (hLDLR) 遺伝子を備えた新しいアデノ随伴ウイルス (AAV8) ベクターです。
|
|
実験的：コホート 2 の拡大
7.5E12 GC/kg 体重 DSMB (データ安全性監視委員会) は用量 2 コホートの拡大を承認し、追加の 3 人の被験者が登録され、予防的コルチコステロイドの投与を受けた |
AAV による hLDLR 遺伝子治療は、ヒト低密度リポタンパク質受容体 (hLDLR) 遺伝子を備えた新しいアデノ随伴ウイルス (AAV8) ベクターです。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
IP（治験薬）関連の有害事象を有する参加者の数
時間枠：最長24週間
|
身体検査;臨床検査パラメータ;および有害事象報告
|
最長24週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
LDL-Cの変化率
時間枠：ベースラインと比較して、18 週間、コホート 1 のみ 12 週間
|
ベースラインと比較した LDL-C の変化率
|
ベースラインと比較して、18 週間、コホート 1 のみ 12 週間
|
|
ベースライン値と比較した脂質パラメーターの変化率
時間枠：ベースラインと比較して、18 週間、コホート 1 のみ 12 週間
|
総コレステロール (TC);非高密度リポタンパク質コレステロール (非 HDL-C)。 HDL-C;空腹時トリグリセリド（TG）;オーバーフロー密度リポタンパク質コレステロール (VLDL-C);リポタンパク質(a) (Lp(a));アポリポタンパク質 B (apoB) およびアポリポタンパク質 A-I (apo A-I)
|
ベースラインと比較して、18 週間、コホート 1 のみ 12 週間
|
|
知的財産関連の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：104週間まで
|
身体検査;臨床検査パラメータ;および有害事象報告
|
104週間まで
|
|
ベクター脱落量、尿
時間枠：104週間まで
|
尿中に分泌されるウイルスの量
|
104週間まで
|
|
ベクター脱落量、血漿
時間枠：104週間まで
|
血漿中に分泌されるウイルスの量
|
104週間まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月1日
一次修了 (実際)
2020年11月27日
研究の完了 (実際)
2020年11月27日
試験登録日
最初に提出
2016年1月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月7日
最初の投稿 (推定)
2016年1月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月21日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FHGT002
- P01HL059407 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
AAV による hLDLR 遺伝子治療の臨床試験
-
University Hospital, ToulouseInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; Clinical Research Center,... と他の協力者完了