Исследование генной терапии гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (HoFH)
21 июня 2023 г. обновлено: REGENXBIO Inc.
Опосредованная AAV8 замена гена рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR) у субъектов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (HoFH)
Это первое исследование на людях предназначено для оценки безопасности и предварительной эффективности направленной на печень генной терапии на основе AAV при лечении взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (HoFH).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГ) — редкое генетическое нарушение обмена веществ, характеризующееся отсутствием или резко сниженной способностью катаболизировать циркулирующие частицы ЛПНП печеночным рецептором ЛПНП.
Как следствие, у субъектов HoFH обнаруживаются аномальные уровни общего холестерина в плазме (LDL-C), что приводит к тяжелому атеросклерозу, часто приводящему к раннему развитию сердечно-сосудистых заболеваний.
Поэтому раннее начало агрессивного лечения этих пациентов имеет важное значение.
К сожалению, несмотря на существующие методы лечения, уровни Х-ЛПНП в лечении могут оставаться намного выше допустимых уровней.
Таким образом, функциональная замена дефектного LDLR с помощью направленной на печень генной терапии на основе AAV может быть жизнеспособным подходом к лечению этого заболевания и улучшению ответа на современные гиполипидемические методы лечения.
Это первое исследование на людях предназначено для оценки безопасности этого исследуемого продукта генной терапии и оценки предварительных доказательств эффективности с использованием уровней LDL-C в плазме в качестве суррогатного биомаркера экспрессии трансгена LDLR человека.
Субъектов могут попросить принять участие в дополнительном кинетическом исследовании для оценки метаболического механизма, с помощью которого снижается холестерин ЛПНП.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
PA
-
Palermo, PA, Италия, 90127
- Palermo location
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия, 00161
- Rome location
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T1C8
- Montreal location
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- Rotterdam location
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
- Boca Raton location
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Kansas City Location
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Portland location
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Philadelphia Location
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Nashville Location
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥ 18 лет.
- Уровни ХС-ЛПНП без лечения и/или лечения и клиническая картина, согласующаяся с диагнозом гомозиготной СГ
- Молекулярно определенные мутации LDLR в обоих аллелях LDLR.
- Исходный титр AAV8 NAb в сыворотке ≤ 1:10.
Критерий исключения
Нежелание отказаться от следующих гиполипидемических препаратов в течение заранее определенного периода времени:
- ниацин > 250 мг/день: в течение 6 недель от исходного уровня
- фибраты: в течение 4 недель от исходного уровня
- ломитапид: в течение 8 недель от исходного уровня
- мипомерсен: в течение 24 недель от исходного уровня
- История цирроза или хронического заболевания печени, основанная на документально подтвержденной гистологической оценке или неинвазивной визуализации или тестировании.
- Отклонения от нормы функциональных проб печени (ФП) при скрининге (АСТ или АЛТ > 2 × верхняя граница нормы (ВГН) и/или общий билирубин > 1,5 × ВГН).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
2,5E12 (копий генома)/кг (килограмм) массы тела (E означает экспоненциальную константу)
|
Направленная AAV генная терапия hLDLR представляет собой новый аденоассоциированный вирусный (AAV8) вектор с геном человеческого рецептора липопротеинов низкой плотности (hLDLR).
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
7,5E12 ГК/кг массы тела
|
Направленная AAV генная терапия hLDLR представляет собой новый аденоассоциированный вирусный (AAV8) вектор с геном человеческого рецептора липопротеинов низкой плотности (hLDLR).
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 Расширение
7,5E12 ГК/кг массы тела DSMB (Совет по мониторингу безопасности данных) одобрил расширение когорты дозы 2, 3 дополнительных субъекта, зарегистрированных и получивших кортикостероиды в профилактических целях. |
Направленная AAV генная терапия hLDLR представляет собой новый аденоассоциированный вирусный (AAV8) вектор с геном человеческого рецептора липопротеинов низкой плотности (hLDLR).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с IP (исследуемый продукт)
Временное ограничение: До 24 недель
|
Медицинские осмотры; Клинико-лабораторные параметры; и сообщения о нежелательных явлениях
|
До 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение LDL-C
Временное ограничение: 18 недель, 12 недель только для когорты 1 по сравнению с исходным уровнем
|
Процентное изменение LDL-C по сравнению с исходным уровнем
|
18 недель, 12 недель только для когорты 1 по сравнению с исходным уровнем
|
|
Процентное изменение параметров липидов по сравнению с исходными значениями
Временное ограничение: 18 недель, 12 недель только для когорты 1 по сравнению с исходным уровнем
|
общий холестерин (ОХ); холестерин липопротеинов невысокой плотности (не-HDL-C); ЛПВП-Х; триглицериды натощак (ТГ); холестерин липопротеидов плотности избыточной плотности (ХС ЛПОНП); липопротеин(а) (Lp(а)); аполипопротеин В (апоВ) и аполипопротеин А-I (апо А-I)
|
18 недель, 12 недель только для когорты 1 по сравнению с исходным уровнем
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с IP
Временное ограничение: до 104 недель
|
Медицинские осмотры; Клинико-лабораторные параметры; и сообщения о нежелательных явлениях
|
до 104 недель
|
|
Количество переносчиков, моча
Временное ограничение: до 104 недель
|
Количество вируса, выделяемого с мочой
|
до 104 недель
|
|
Количество рассеяния вектора, плазма
Временное ограничение: до 104 недель
|
Количество вируса, секретируемого в плазму
|
до 104 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 ноября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 ноября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 января 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 января 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FHGT002
- P01HL059407 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .