Un estudio de terapia génica para la hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH)
21 de junio de 2023 actualizado por: REGENXBIO Inc.
Reemplazo del gen del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR) mediado por AAV8 en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH)
Este primer estudio en humanos tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de la terapia génica dirigida al hígado basada en AAV en el tratamiento de adultos con hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH, por sus siglas en inglés) es un trastorno metabólico genético raro que se caracteriza por la ausencia o una reducción severa de la capacidad para catabolizar partículas de LDL circulantes por el receptor de LDL hepático.
Como consecuencia, los sujetos con HoFH presentan niveles anormales de colesterol total en plasma (LDL-C), lo que da como resultado aterosclerosis grave que a menudo conduce a la aparición temprana de enfermedades cardiovasculares.
Por lo tanto, es esencial el inicio temprano de un tratamiento agresivo para estos pacientes.
Desafortunadamente, a pesar de las terapias existentes, los niveles de LDL-C tratados podrían permanecer muy por encima de los niveles aceptables.
Por lo tanto, el reemplazo funcional del LDLR defectuoso a través de la terapia génica dirigida al hígado basada en AAV puede ser un enfoque viable para tratar esta enfermedad y mejorar la respuesta a los tratamientos hipolipemiantes actuales.
Este primer estudio en humanos tiene como objetivo evaluar la seguridad de este producto de investigación de terapia génica y evaluar la evidencia preliminar de eficacia utilizando los niveles de LDL-C en plasma como un biomarcador sustituto para la expresión del transgén LDLR humano.
Se puede pedir a los sujetos que participen en un estudio de cinética opcional para evaluar el mecanismo metabólico por el cual se reduce el LDL-C.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T1C8
- Montreal location
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Boca Raton location
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Kansas City Location
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Portland location
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Philadelphia Location
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Nashville Location
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PA
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Palermo, PA, Italia, 90127
- Palermo location
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RM
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Roma, RM, Italia, 00161
- Rome location
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Rotterdam location
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥ 18 años de edad.
- Niveles de LDL-C no tratados y/o tratados y presentación clínica compatible con el diagnóstico de HF homocigota
- Mutaciones de LDLR definidas molecularmente en ambos alelos de LDLR.
- Un título sérico basal de AAV8 NAb ≤ 1:10.
Criterio de exclusión
No está dispuesto a abandonar las siguientes terapias para reducir los lípidos durante el período de tiempo especificado previamente:
- niacina > 250 mg/día: dentro de las 6 semanas del inicio
- fibratos: dentro de las 4 semanas del inicio
- lomitapida: dentro de las 8 semanas del inicio
- mipomersen: dentro de las 24 semanas del inicio
- Historial de cirrosis o enfermedad hepática crónica basada en una evaluación histológica documentada o pruebas o imágenes no invasivas.
- Pruebas de función hepática (LFT) anormales en la selección (AST o ALT > 2 × límite superior normal (ULN) y/o bilirrubina total de > 1,5 × ULN
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
2.5E12 (copias del genoma)/kg (kilogramo) de peso corporal (E significa la constante exponencial)
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La terapia génica de hLDLR dirigida por AAV es un nuevo vector viral adenoasociado (AAV8) con el gen del receptor de lipoproteínas de baja densidad humano (hLDLR)
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Experimental: Cohorte 2
7.5E12 GC/kg peso corporal
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La terapia génica de hLDLR dirigida por AAV es un nuevo vector viral adenoasociado (AAV8) con el gen del receptor de lipoproteínas de baja densidad humano (hLDLR)
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Experimental: Expansión de la cohorte 2
7.5E12 GC/kg peso corporal DSMB (Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos) aprobó la expansión de la cohorte de Dosis 2, 3 sujetos adicionales se inscribieron y recibieron corticosteroides profilácticos |
La terapia génica de hLDLR dirigida por AAV es un nuevo vector viral adenoasociado (AAV8) con el gen del receptor de lipoproteínas de baja densidad humano (hLDLR)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con IP (producto en investigación)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Exámenes físicos; Parámetros de laboratorio clínico; y notificación de eventos adversos
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Hasta 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en LDL-C
Periodo de tiempo: 18 semanas, 12 semanas solo para la cohorte 1, en comparación con el valor inicial
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Cambio porcentual en LDL-C en comparación con el valor inicial
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18 semanas, 12 semanas solo para la cohorte 1, en comparación con el valor inicial
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Cambio porcentual en los parámetros de lípidos en comparación con los valores iniciales
Periodo de tiempo: 18 semanas, 12 semanas solo para la cohorte 1, en comparación con el valor inicial
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colesterol total (CT); colesterol de lipoproteínas no de alta densidad (no-HDL-C); C-HDL; triglicéridos en ayunas (TG); colesterol de lipoproteína de densidad de desbordamiento (VLDL-C); lipoproteína (a) (Lp (a)); apolipoproteína B (apoB) y apolipoproteína A-I (apo A-I)
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18 semanas, 12 semanas solo para la cohorte 1, en comparación con el valor inicial
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con la propiedad intelectual
Periodo de tiempo: hasta 104 semanas
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Exámenes físicos; Parámetros de laboratorio clínico; y notificación de eventos adversos
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hasta 104 semanas
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Cantidad de desprendimiento de vectores, orina
Periodo de tiempo: hasta 104 semanas
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Cantidad de virus secretado en la orina.
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hasta 104 semanas
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Cantidad de desprendimiento de vectores, plasma
Periodo de tiempo: hasta 104 semanas
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Cantidad de virus secretado en plasma
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hasta 104 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
27 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
27 de noviembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
11 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Hiperlipoproteinemias
- Hipercolesterolemia
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
- Hipercolesterolemia Familiar Homocigota
Otros números de identificación del estudio
- FHGT002
- P01HL059407 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .