Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gentherapie-onderzoek voor homozygote familiale hypercholesterolemie (HoFH)

21 juni 2023 bijgewerkt door: REGENXBIO Inc.

AAV8-gemedieerde Low Density Lipoprotein Receptor (LDLR) genvervanging bij proefpersonen met homozygote familiale hypercholesterolemie (HoFH)

Deze eerste studie bij mensen is bedoeld om de veiligheid en voorlopige effectiviteit van op AAV gebaseerde levergerichte gentherapie bij de behandeling van volwassenen met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH) te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Homozygote familiale hypercholesterolemie (HoFH) is een zeldzame genetische stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door afwezig of ernstig verminderd vermogen om circulerende LDL-deeltjes te kataboliseren door de hepatische LDL-receptor. Dientengevolge vertonen HoFH-patiënten abnormale totale plasmacholesterol (LDL-C) -waarden, resulterend in ernstige atherosclerose die vaak leidt tot een vroeg begin van hart- en vaatziekten. Het is daarom van essentieel belang om vroegtijdig met agressieve behandeling van deze patiënten te beginnen. Helaas kunnen de behandelde LDL-C-spiegels, ondanks bestaande therapieën, ver boven aanvaardbare niveaus blijven. De functionele vervanging van de defecte LDLR via op AAV gebaseerde levergestuurde gentherapie kan dus een levensvatbare benadering zijn om deze ziekte te behandelen en de respons op huidige lipidenverlagende behandelingen te verbeteren. Deze eerste studie bij mensen is bedoeld om de veiligheid van dit onderzoeksproduct voor gentherapie te evalueren en voorlopig bewijs van werkzaamheid te beoordelen met behulp van plasma-LDL-C-spiegels als surrogaatbiomarker voor menselijke LDLR-transgenexpressie. Proefpersonen kunnen worden gevraagd om deel te nemen aan een facultatief kinetisch onderzoek om het metabole mechanisme te beoordelen waarmee LDL-C wordt verlaagd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T1C8
        • Montreal location
  • Italië
    • PA
      • Palermo, PA, Italië, 90127
        • Palermo location
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00161
        • Rome location
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Rotterdam location
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33434
        • Boca Raton location
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Kansas City Location
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Portland location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Philadelphia Location
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Nashville Location

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ≥ 18 jaar.
  • Onbehandelde en/of behandelde LDL-C-spiegels en klinische presentatie consistent met de diagnose homozygoot FH
  • Moleculair gedefinieerde LDLR-mutaties op beide LDLR-allelen.
  • Een baseline serum AAV8 NAb-titer ≤ 1:10.

Uitsluitingscriteria

  • Niet bereid om de volgende lipidenverlagende therapieën uit te wassen gedurende de vooraf gespecificeerde tijdsperiode:

    1. niacine > 250 mg/dag: binnen 6 weken na baseline
    2. fibraten: binnen 4 weken na baseline
    3. lomitapide: binnen 8 weken na baseline
    4. mipomersen: binnen 24 weken na baseline
  • Geschiedenis van cirrose of chronische leverziekte op basis van gedocumenteerde histologische evaluatie of niet-invasieve beeldvorming of testen.
  • Abnormale leverfunctietesten (LFT's) bij screening (ASAT of ALAT > 2 × bovengrens van normaal (ULN) en/of totaal bilirubine van > 1,5 × ULN

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
2.5E12 (genoomkopieën)/kg (kilogram) lichaamsgewicht (E betekent de exponentiële constante)
Genetisch: AAV-gerichte hLDLR-gentherapie
AAV-gerichte hLDLR-gentherapie is een nieuwe adeno-geassocieerde virale (AAV8) vector met humaan low-density lipoprotein receptor (hLDLR)-gen
Experimenteel: Cohort 2
7.5E12 GC/kg lichaamsgewicht
Genetisch: AAV-gerichte hLDLR-gentherapie
AAV-gerichte hLDLR-gentherapie is een nieuwe adeno-geassocieerde virale (AAV8) vector met humaan low-density lipoprotein receptor (hLDLR)-gen
Experimenteel: Cohort 2 uitbreiding

7.5E12 GC/kg lichaamsgewicht

DSMB (Data Safety Monitoring Board) keurde uitbreiding van Dose 2-cohort goed, 3 extra proefpersonen namen deel en ontvingen profylactische corticosteroïden
Genetisch: AAV-gerichte hLDLR-gentherapie
AAV-gerichte hLDLR-gentherapie is een nieuwe adeno-geassocieerde virale (AAV8) vector met humaan low-density lipoprotein receptor (hLDLR)-gen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met IP (onderzoeksproduct) gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Lichamelijke onderzoeken; Klinische laboratoriumparameters; en melding van ongewenste voorvallen
Tot 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in LDL-C
Tijdsspanne: 18 weken, 12 weken alleen voor cohort 1, vergeleken met baseline
Procentuele verandering in LDL-C vergeleken met baseline
18 weken, 12 weken alleen voor cohort 1, vergeleken met baseline
Percentage verandering in lipideparameters in vergelijking met basislijnwaarden
Tijdsspanne: 18 weken, 12 weken alleen voor cohort 1, vergeleken met baseline
totaal cholesterol (TC); non-high density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C); HDL-C; nuchtere triglyceriden (TG); lipoproteïne-cholesterol met overloopdichtheid (VLDL-C); lipoproteïne(a) (Lp(a)); apolipoproteïne B (apoB) en apolipoproteïne A-I (apo A-I)
18 weken, 12 weken alleen voor cohort 1, vergeleken met baseline
Aantal deelnemers met IP-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 104 weken
Lichamelijke onderzoeken; Klinische laboratoriumparameters; en melding van ongewenste voorvallen
tot 104 weken
Hoeveelheid vectorverlies, urine
Tijdsspanne: tot 104 weken
Hoeveelheid virus uitgescheiden in de urine
tot 104 weken
Hoeveelheid vectorverlies, plasma
Tijdsspanne: tot 104 weken
Hoeveelheid virus uitgescheiden in plasma
tot 104 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

11 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FHGT002
  • P01HL059407 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren