Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En genterapiundersøgelse for homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH)

21. juni 2023 opdateret af: REGENXBIO Inc.

AAV8-medieret lavdensitetslipoproteinreceptor (LDLR) generstatning hos forsøgspersoner med homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH)

Dette første-i-menneske-studie er beregnet til at evaluere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af AAV-baseret lever-rettet genterapi i behandlingen af ​​voksne med homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH) er en sjælden genetisk metabolisk lidelse karakteriseret ved manglende eller stærkt nedsat evne til at katabolisere cirkulerende LDL-partikler af den hepatiske LDL-receptor. Som en konsekvens heraf præsenterer HoFH-patienter unormale totalt plasmacholesterol-niveauer (LDL-C), hvilket resulterer i alvorlig aterosklerose, der ofte fører til tidlig indtræden af ​​kardiovaskulær sygdom. Tidlig påbegyndelse af aggressiv behandling for disse patienter er derfor afgørende. På trods af eksisterende terapier kunne behandlede LDL-C-niveauer desværre forblive et godt stykke over acceptable niveauer. Den funktionelle udskiftning af det defekte LDLR via AAV-baseret leverstyret genterapi kan således være en levedygtig tilgang til at behandle denne sygdom og forbedre responsen på nuværende lipidsænkende behandlinger. Dette første-i-menneske-studie er beregnet til at evaluere sikkerheden af ​​dette genterapi-undersøgelsesprodukt og vurdere foreløbige beviser for effektivitet ved brug af plasma LDL-C-niveauer som en surrogat-biomarkør for human LDLR-transgenekspression. Forsøgspersoner kan blive bedt om at deltage i en valgfri kinetikundersøgelse for at vurdere den metaboliske mekanisme, hvorved LDL-C reduceres.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T1C8
        • Montreal location
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33434
        • Boca Raton location
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Kansas City Location
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Portland location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Philadelphia Location
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Nashville Location
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Rotterdam location
  • Italien
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90127
        • Palermo location
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Rome location

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde ≥ 18 år.
  • Ubehandlede og/eller behandlede LDL-C-niveauer og klinisk præsentation i overensstemmelse med diagnosen homozygot FH
  • Molekylært definerede LDLR-mutationer ved begge LDLR-alleler.
  • En baseline serum AAV8 NAb titer ≤ 1:10.

Eksklusionskriterier

  • Uvillig til at vaske ud af følgende lipidsænkende behandlinger i den forudbestemte periode:

    1. niacin > 250 mg/dag: inden for 6 uger efter baseline
    2. fibrater: inden for 4 uger efter baseline
    3. lomitapid: inden for 8 uger efter baseline
    4. mipomersen: inden for 24 uger efter baseline
  • Anamnese med cirrhose eller kronisk leversygdom baseret på dokumenteret histologisk evaluering eller ikke-invasiv billeddannelse eller test.
  • Unormale leverfunktionstests (LFT'er) ved screening (AST eller ALAT > 2 × øvre normalgrænse (ULN) og/eller total bilirubin på > 1,5 × ULN

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
2.5E12 (genomkopier)/kg (kilogram) kropsvægt (E betyder eksponentialkonstanten)
Genetisk: AAV-rettet hLDLR-genterapi
AAV-styret hLDLR-genterapi er en ny adeno-associeret viral (AAV8) vektor med human low-density lipoprotein receptor (hLDLR) gen
Eksperimentel: Kohorte 2
7,5E12 GC/kg kropsvægt
Genetisk: AAV-rettet hLDLR-genterapi
AAV-styret hLDLR-genterapi er en ny adeno-associeret viral (AAV8) vektor med human low-density lipoprotein receptor (hLDLR) gen
Eksperimentel: Udvidelse af kohorte 2

7,5E12 GC/kg kropsvægt

DSMB (Data Safety Monitoring Board) godkendte udvidelse af dosis 2-kohorte, 3 yderligere forsøgspersoner blev tilmeldt og modtog profylaktiske kortikosteroider
Genetisk: AAV-rettet hLDLR-genterapi
AAV-styret hLDLR-genterapi er en ny adeno-associeret viral (AAV8) vektor med human low-density lipoprotein receptor (hLDLR) gen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med IP (undersøgelsesprodukt) relaterede uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 24 uger
Fysiske undersøgelser; Kliniske laboratorieparametre; og rapportering af uønskede hændelser
Op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i LDL-C
Tidsramme: 18 uger, 12 uger kun for kohorte 1 sammenlignet med baseline
Procentvis ændring i LDL-C sammenlignet med baseline
18 uger, 12 uger kun for kohorte 1 sammenlignet med baseline
Procent ændring i lipidparametre sammenlignet med basislinjeværdier
Tidsramme: 18 uger, 12 uger kun for kohorte 1 sammenlignet med baseline
total kolesterol (TC); ikke-højdensitet lipoprotein-cholesterol (ikke-HDL-C); HDL-C; fastende triglycerider (TG); overløbsdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL-C); lipoprotein(a) (Lp(a)); apolipoprotein B (apoB) og apolipoprotein A-I (apo A-I)
18 uger, 12 uger kun for kohorte 1 sammenlignet med baseline
Antal deltagere med IP-relaterede uønskede hændelser
Tidsramme: op til 104 uger
Fysiske undersøgelser; Kliniske laboratorieparametre; og rapportering af uønskede hændelser
op til 104 uger
Mængde af vektorudskillelse, urin
Tidsramme: op til 104 uger
Mængden af ​​virus udskilt i urinen
op til 104 uger
Mængden af ​​vektorudskillelse, plasma
Tidsramme: op til 104 uger
Mængden af ​​virus udskilt i plasma
op til 104 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

27. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2016

Først opslået (Anslået)

11. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FHGT002
  • P01HL059407 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AAV-rettet hLDLR-genterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner