Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geeniterapiatutkimus homotsygoottiseen familiaaliseen hyperkolesterolemiaan (HoFH)

keskiviikko 21. kesäkuuta 2023 päivittänyt: REGENXBIO Inc.

AAV8-välitteisen LDLR-geenin korvaaminen potilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HoFH)

Tämän ensimmäisen ihmistutkimuksen tarkoituksena on arvioida AAV-pohjaisen maksaohjatun geeniterapian turvallisuutta ja alustavaa tehokkuutta homotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian (HoFH) hoidossa aikuisilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HoFH) on harvinainen geneettinen aineenvaihduntahäiriö, jolle on tunnusomaista puuttuva kyky kataboloida verenkierrossa olevia LDL-partikkeleita maksan LDL-reseptorin toimesta tai se on heikentynyt. Tämän seurauksena HoFH-potilailla on epänormaaleja plasman kokonaiskolesterolin (LDL-C) tasoja, mikä johtaa vakavaan ateroskleroosiin, joka johtaa usein sydän- ja verisuonitautien varhaiseen puhkeamiseen. Siksi näiden potilaiden aggressiivisen hoidon varhainen aloittaminen on välttämätöntä. Valitettavasti olemassa olevista hoidoista huolimatta hoidetut LDL-kolesteroliarvot voivat pysyä reilusti hyväksyttävien tason yläpuolella. Siten viallisen LDLR:n toiminnallinen korvaaminen AAV-pohjaisella maksaohjatulla geeniterapialla voi olla käyttökelpoinen lähestymistapa tämän taudin hoitamiseksi ja vasteen parantamiseksi nykyisille lipidejä alentaville hoidoille. Tämän ensimmäisen ihmistutkimuksen tarkoituksena on arvioida tämän geeniterapian tutkimustuotteen turvallisuutta ja arvioida alustavia todisteita tehosta käyttämällä plasman LDL-C-tasoja korvikebiomarkkerina ihmisen LDLR-siirtogeenin ilmentymiselle. Koehenkilöitä voidaan pyytää osallistumaan valinnaiseen kinetiikkatutkimukseen sen metabolisen mekanismin arvioimiseksi, jolla LDL-kolesteroli vähenee.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
        • Rotterdam location
  • Italia
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
        • Palermo location
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Rome location
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T1C8
        • Montreal location
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33434
        • Boca Raton location
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • Kansas City Location
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Portland location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Philadelphia Location
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Nashville location

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen ≥ 18 vuotta.
  • Homotsygoottisen FH:n diagnoosin mukainen hoitamaton ja/tai hoidettu LDL-kolesterolitaso ja kliininen esitys
  • Molekyylimääritellyt LDLR-mutaatiot molemmissa LDLR-alleeleissa.
  • Perustason seerumin AAV8 NAb -tiitteri ≤ 1:10.

Poissulkemiskriteerit

  • Ei halua huuhtoutua pois seuraavista lipidejä alentavista hoidoista ennalta määritellyn ajanjakson aikana:

    1. niasiini > 250 mg/vrk: 6 viikon sisällä lähtötasosta
    2. fibraatit: 4 viikon sisällä lähtötasosta
    3. lomitapidi: 8 viikon sisällä lähtötasosta
    4. mipomerseeni: 24 viikon sisällä lähtötasosta
  • Kirroosi tai krooninen maksasairaus, joka perustuu dokumentoituun histologiseen arviointiin tai ei-invasiiviseen kuvantamiseen tai testaukseen.
  • Epänormaalit maksan toimintakokeet (LFT) seulonnassa (AST tai ALAT > 2 × normaalin yläraja (ULN) ja/tai kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
2,5E12 (genomikopioita)/kg (kg) ruumiinpainoa (E tarkoittaa eksponentiaalista vakiota)
Geneettinen: AAV-ohjattu hLDLR-geeniterapia
AAV-ohjattu hLDLR-geeniterapia on uusi adeno-assosioitunut virusvektori (AAV8), jossa on ihmisen matalatiheyksisen lipoproteiinireseptorin (hLDLR) geeni
Kokeellinen: Kohortti 2
7,5E12 GC/painokilo
Geneettinen: AAV-ohjattu hLDLR-geeniterapia
AAV-ohjattu hLDLR-geeniterapia on uusi adeno-assosioitunut virusvektori (AAV8), jossa on ihmisen matalatiheyksisen lipoproteiinireseptorin (hLDLR) geeni
Kokeellinen: Kohortin 2 laajennus

7,5E12 GC/painokilo

DSMB (Data Safety Monitoring Board) hyväksyi annoksen 2 kohortin laajentamisen, 3 lisähenkilöä ilmoittautui ja sai profylaktisia kortikosteroideja
Geneettinen: AAV-ohjattu hLDLR-geeniterapia
AAV-ohjattu hLDLR-geeniterapia on uusi adeno-assosioitunut virusvektori (AAV8), jossa on ihmisen matalatiheyksisen lipoproteiinireseptorin (hLDLR) geeni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IP- (tutkimustuotteeseen) liittyvien haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Fyysiset tarkastukset; Kliiniset laboratorioparametrit; ja haittatapahtumien raportointi
Jopa 24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LDL-kolesterolin prosenttimuutos
Aikaikkuna: 18 viikkoa, 12 viikkoa vain kohortissa 1, verrattuna lähtötasoon
LDL-kolesterolin prosentuaalinen muutos lähtötasoon verrattuna
18 viikkoa, 12 viikkoa vain kohortissa 1, verrattuna lähtötasoon
Prosenttimuutos lipidiparametreissa verrattuna perusarvoihin
Aikaikkuna: 18 viikkoa, 12 viikkoa vain kohortissa 1, verrattuna lähtötasoon
kokonaiskolesteroli (TC); ei-korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli (ei-HDL-C); HDL-C; paastotriglyseridit (TG); ylivuototiheyslipoproteiinikolesteroli (VLDL-C); lipoproteiini(a) (Lp(a)); apolipoproteiini B (apoB) ja apolipoproteiini A-I (apo A-I)
18 viikkoa, 12 viikkoa vain kohortissa 1, verrattuna lähtötasoon
IP-osoitteisiin liittyvien haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: jopa 104 viikkoa
Fyysiset tarkastukset; Kliiniset laboratorioparametrit; ja haittatapahtumien raportointi
jopa 104 viikkoa
Vektorin irtoamisen määrä, virtsa
Aikaikkuna: jopa 104 viikkoa
Virtsassa erittyneen viruksen määrä
jopa 104 viikkoa
Vektorin irtoamisen määrä, plasma
Aikaikkuna: jopa 104 viikkoa
Plasmaan erittyneen viruksen määrä
jopa 104 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

REGENXBIO Inc.

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 11. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FHGT002
  • P01HL059407 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AAV-ohjattu hLDLR-geeniterapia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa