纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 的基因治疗研究
2023年6月21日 更新者：REGENXBIO Inc.
AAV8 介导的低密度脂蛋白受体 (LDLR) 基因替代纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 患者
这项首次人体研究旨在评估基于 AAV 的肝脏定向基因疗法治疗成人纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 的安全性和初步有效性。
研究概览
详细说明
纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 是一种罕见的遗传代谢疾病，其特征是肝脏 LDL 受体分解代谢循环 LDL 颗粒的能力缺失或严重降低。
因此，HoFH 受试者表现出异常的总血浆胆固醇 (LDL-C) 水平，导致严重的动脉粥样硬化，通常导致心血管疾病的早期发作。
因此，对这些患者尽早开始积极治疗至关重要。
不幸的是，尽管存在现有疗法，但治疗后的 LDL-C 水平可能仍远高于可接受的水平。
因此，通过基于 AAV 的肝脏定向基因治疗功能性替代有缺陷的 LDLR 可能是治疗这种疾病和改善对当前降脂治疗反应的可行方法。
这项首次人体研究旨在评估该基因治疗研究产品的安全性，并使用血浆 LDL-C 水平作为人类 LDLR 转基因表达的替代生物标志物来评估疗效的初步证据。
可能会要求受试者参加一项可选的动力学研究，以评估降低 LDL-C 的代谢机制。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H1T1C8
- Montreal location
-
-
-
-
PA
-
Palermo、PA、意大利、90127
- Palermo location
-
-
RM
-
Roma、RM、意大利、00161
- Rome location
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton、Florida、美国、33434
- Boca Raton location
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- Kansas City Location
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Portland location
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Philadelphia Location
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Nashville location
-
-
-
-
-
Rotterdam、荷兰、3015 CE
- Rotterdam location
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性。
- 未治疗和/或治疗的 LDL-C 水平和临床表现与纯合子 FH 的诊断一致
- 两个 LDLR 等位基因的分子定义的 LDLR 突变。
- 基线血清 AAV8 NAb 滴度≤ 1:10。
排除标准
在预先指定的时间段内不愿放弃以下降脂疗法：
- 烟酸 > 250 毫克/天：基线后 6 周内
- 贝特类：基线后 4 周内
- 洛米他派：基线后 8 周内
- mipomersen：在基线的 24 周内
- 基于记录的组织学评估或非侵入性成像或测试的肝硬化或慢性肝病史。
- 筛查时肝功能检查 (LFT) 异常（AST 或 ALT > 2 × 正常上限 (ULN) 和/或总胆红素 > 1.5 × ULN
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 组
2.5E12（基因组拷贝数）/kg（千克）体重（E表示指数常数）
|
AAV 定向 hLDLR 基因治疗是一种新型腺相关病毒 (AAV8) 载体，带有人低密度脂蛋白受体 (hLDLR) 基因
|
|
实验性的：第 2 组
7.5E12 GC/kg体重
|
AAV 定向 hLDLR 基因治疗是一种新型腺相关病毒 (AAV8) 载体，带有人低密度脂蛋白受体 (hLDLR) 基因
|
|
实验性的：第 2 组扩展
7.5E12 GC/kg体重 DSMB（数据安全监测委员会）批准扩大第 2 剂队列，另外 3 名受试者入组并接受预防性皮质类固醇治疗 |
AAV 定向 hLDLR 基因治疗是一种新型腺相关病毒 (AAV8) 载体，带有人低密度脂蛋白受体 (hLDLR) 基因
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生 IP（研究产品）相关不良事件的参与者数量
大体时间：长达 24 周
|
身体检查；临床实验室参数；和不良事件报告
|
长达 24 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
LDL-C 变化百分比
大体时间：与基线相比，仅第 1 组为 18 周、12 周
|
与基线相比 LDL-C 的变化百分比
|
与基线相比，仅第 1 组为 18 周、12 周
|
|
与基线值相比，脂质参数的变化百分比
大体时间：与基线相比，仅第 1 组为 18 周、12 周
|
总胆固醇（TC）；非高密度脂蛋白胆固醇（非 HDL-C）；高密度脂蛋白C；空腹甘油三酯（TG）；溢出密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）；脂蛋白(a) (Lp(a))；载脂蛋白 B (apoB) 和载脂蛋白 A-I (apo A-I)
|
与基线相比，仅第 1 组为 18 周、12 周
|
|
发生知识产权相关不良事件的参与者人数
大体时间：长达 104 周
|
身体检查；临床实验室参数；和不良事件报告
|
长达 104 周
|
|
尿液中媒介脱落量
大体时间：长达 104 周
|
尿液中病毒分泌量
|
长达 104 周
|
|
血浆矢量脱落量
大体时间：长达 104 周
|
血浆中病毒分泌量
|
长达 104 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月1日
初级完成 (实际的)
2020年11月27日
研究完成 (实际的)
2020年11月27日
研究注册日期
首次提交
2016年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月7日
首次发布 (估计的)
2016年1月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月21日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.