Une étude de thérapie génique pour l'hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH)
21 juin 2023 mis à jour par: REGENXBIO Inc.
Remplacement du gène du récepteur des lipoprotéines de faible densité (LDLR) médié par l'AAV8 chez les sujets atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH)
Cette première étude chez l'homme vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de la thérapie génique dirigée vers le foie basée sur l'AAV dans le traitement des adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH) est une maladie métabolique génétique rare caractérisée par une capacité absente ou sévèrement réduite à cataboliser les particules LDL circulantes par le récepteur hépatique LDL.
En conséquence, les sujets HoFH présentent des taux anormaux de cholestérol plasmatique total (LDL-C), entraînant une athérosclérose sévère conduisant souvent à l'apparition précoce de maladies cardiovasculaires.
L'initiation précoce d'un traitement agressif pour ces patients est donc essentielle.
Malheureusement, malgré les thérapies existantes, les niveaux de LDL-C traités pourraient rester bien au-dessus des niveaux acceptables.
Ainsi, le remplacement fonctionnel du LDLR défectueux via une thérapie génique dirigée vers le foie basée sur l'AAV peut être une approche viable pour traiter cette maladie et améliorer la réponse aux traitements hypolipidémiants actuels.
Cette première étude chez l'homme vise à évaluer l'innocuité de ce produit expérimental de thérapie génique et à évaluer les preuves préliminaires d'efficacité en utilisant les taux plasmatiques de LDL-C comme biomarqueur de substitution pour l'expression du transgène LDLR humain.
Les sujets peuvent être invités à participer à une étude cinétique facultative pour évaluer le mécanisme métabolique par lequel le LDL-C est réduit.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T1C8
- Montreal location
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PA
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Palermo, PA, Italie, 90127
- Palermo location
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RM
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Roma, RM, Italie, 00161
- Rome location
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
- Rotterdam location
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33434
- Boca Raton location
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- Kansas City Location
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Portland location
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Philadelphia Location
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Nashville Location
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥ 18 ans.
- Niveaux de LDL-C non traités et/ou traités et présentation clinique compatibles avec le diagnostic d'HF homozygote
- Mutations LDLR moléculairement définies sur les deux allèles LDLR.
- Un titre sérique AAV8 NAb de base ≤ 1:10.
Critère d'exclusion
Refus d'éliminer les thérapies hypolipidémiantes suivantes pendant la période de temps pré-spécifiée :
- niacine > 250 mg/jour : dans les 6 semaines suivant le départ
- fibrates : dans les 4 semaines suivant l'inclusion
- lomitapide : dans les 8 semaines suivant l'inclusion
- mipomersen : dans les 24 semaines suivant l'inclusion
- Antécédents de cirrhose ou de maladie hépatique chronique basés sur une évaluation histologique documentée ou une imagerie ou des tests non invasifs.
- Tests de la fonction hépatique (LFT) anormaux lors du dépistage (AST ou ALT > 2 × limite supérieure de la normale (LSN) et/ou bilirubine totale > 1,5 × LSN
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
2,5E12 (copies du génome)/kg (kilogramme) de poids corporel (E signifie la constante exponentielle)
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La thérapie génique hLDLR dirigée par AAV est un nouveau vecteur viral adéno-associé (AAV8) avec le gène du récepteur humain des lipoprotéines de basse densité (hLDLR)
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Expérimental: Cohorte 2
7.5E12 GC/kg de poids corporel
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La thérapie génique hLDLR dirigée par AAV est un nouveau vecteur viral adéno-associé (AAV8) avec le gène du récepteur humain des lipoprotéines de basse densité (hLDLR)
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Expérimental: Extension de la cohorte 2
7.5E12 GC/kg de poids corporel DSMB (Data Safety Monitoring Board) a approuvé l'expansion de la cohorte Dose 2, 3 sujets supplémentaires inscrits et ont reçu des corticostéroïdes prophylactiques |
La thérapie génique hLDLR dirigée par AAV est un nouveau vecteur viral adéno-associé (AAV8) avec le gène du récepteur humain des lipoprotéines de basse densité (hLDLR)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec IP (Produit expérimental) Événements indésirables liés
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Examens physiques ; Paramètres de laboratoire clinique ; et déclaration des événements indésirables
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Jusqu'à 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement en pourcentage du LDL-C
Délai: 18 semaines, 12 semaines pour la cohorte 1 uniquement, par rapport à l'inclusion
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Variation en pourcentage du taux de LDL-C par rapport à la valeur initiale
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18 semaines, 12 semaines pour la cohorte 1 uniquement, par rapport à l'inclusion
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Changement en pourcentage des paramètres lipidiques par rapport aux valeurs de base
Délai: 18 semaines, 12 semaines pour la cohorte 1 uniquement, par rapport à l'inclusion
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cholestérol total (CT); le cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C); HDL-C ; triglycérides à jeun (TG); le cholestérol des lipoprotéines de densité de débordement (VLDL-C); lipoprotéine(a) (Lp(a)); apolipoprotéine B (apoB) et apolipoprotéine A-I (apo A-I)
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18 semaines, 12 semaines pour la cohorte 1 uniquement, par rapport à l'inclusion
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés à la propriété intellectuelle
Délai: jusqu'à 104 semaines
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Examens physiques ; Paramètres de laboratoire clinique ; et déclaration des événements indésirables
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jusqu'à 104 semaines
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Quantité de rejet de vecteur, urine
Délai: jusqu'à 104 semaines
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Quantité de virus sécrétée dans l'urine
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jusqu'à 104 semaines
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Quantité de rejet de vecteur, plasma
Délai: jusqu'à 104 semaines
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Quantité de virus sécrétée dans le plasma
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jusqu'à 104 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2016
Achèvement primaire (Réel)
27 novembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
27 novembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 janvier 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 janvier 2016
Première publication (Estimé)
11 janvier 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FHGT002
- P01HL059407 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .