Studie využívající regorafenib jako terapii druhé nebo třetí linie u metastatického medulárního karcinomu štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu.
• Věk ≥ 18 let.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů (3 měsíce).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického medulárního karcinomu štítné žlázy.
• Dokumentovaná progrese onemocnění během 6 měsíců před registrací do studie, jak je definováno kritérii RECIST.
• Musí mít alespoň 1 místo měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST od verze 1.1.
• Musí být k dispozici archivní blok tkáně nebo nebarvená sklíčka (z primárního nebo metastatického místa), jinak bude odebrán vzorek čerstvé biopsie tkáně.
• Je povolen libovolný počet předchozích chemoterapií a cílených terapií.
• Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii cílené terapie.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků během 3 týdnů před registrací studie:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
  • Limit alkalické fosfastázy ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Jedinci, kteří jsou profylakticky léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v koagulačních parametrech. Dokud nebude INR/PTT stabilní, bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení na základě měření, které je před podáním dávky, jak je definováno místním standardem péče. (Viz část 3.3)
  • Počet krevních destiček > 100 000 /mm3, hemoglobin (Hb) > 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) 1500/mm3. Krevní transfuze pro splnění kritérií pro zařazení nebude povolena.
• Ženám ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací do studie. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku zkoušejícího.
• Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF do alespoň 2 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
• Subjekt musí být schopen polknout a udržet si perorální lék.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba regorafenibem.
• Předchozí přiřazení k léčbě během této studie. Subjektům, kterým byla trvale odejmuta účast ve studii, nebude umožněno znovu vstoupit do studie.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak >140 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] při opakovaném měření) navzdory optimálnímu lékařskému řízení.

• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně:

  • Městnavé srdeční selhání – New York Heart Association (NYHA) > Třída II.
  • Aktivní onemocnění koronárních tepen.
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin.
  • Nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před randomizací nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ NCI CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
• Subjekty s trombotickými, embolickými, žilními nebo arteriálními příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
• Subjekty s jakoukoli dříve neléčenou nebo souběžnou rakovinou, která je odlišná v primárním místě nebo histologii, kromě rakoviny děložního čípku in situ, léčeného bazocelulárního karcinomu nebo povrchového nádoru močového měchýře. Subjekty, které přežily rakovinu, která byla kurativní a bez známek onemocnění déle než 3 roky před registrací, jsou povoleny. Všechny léčby rakoviny musí být dokončeny alespoň 3 roky před vstupem do studie (tj. datum podpisu formuláře informovaného souhlasu).
• Pacienti s feochromocytomem.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
• Probíhající infekce > stupeň 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory.
• Přítomnost nehojící se rány nebo nehojícího se vředu (který nesouvisí s nádorem) nebo zlomeniny kosti.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace.
• Jiná hodnocená léčba během nebo do 30 dnů před zahájením studijní léčby.
• Použití jakýchkoli schválených inhibitorů tyrozinkinázy během 2 týdnů nebo 6 poločasů rozpadu agens, podle toho, co je kratší, před podáním studovaného léku.
• Předchozí ozařování během 14 dnů před zahájením studijní medikace. Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
• Stupeň dehydratace ≥1 NCI-CTCAE v4.0.
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky.
• Přetrvávající proteinurie ≥ 3. stupně NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, měřeno poměrem protein/kreatinin v moči na náhodném vzorku moči).
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu.
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (≥ NCI-CTCAE verze 4.0 dušnost 2. stupně).
• Anamnéza orgánového aloštěpu (včetně transplantace rohovky).
• Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulacích podávaných v průběhu této studie.
• Jakýkoli stav malabsorpce.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.

• Vyloučené terapie a léky, předchozí a souběžné

  • Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, biologická léčba nebo embolizace nádoru) jiná než studovaná léčba (regorafenib, další látky zkoumané v kombinaci s regorafenibem).
  • Předchozí použití regorafenibu.
  • Současné užívání jiného hodnoceného léku nebo přístrojové terapie (tj. mimo studijní léčbu) během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie (podepsání formuláře informovaného souhlasu).
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace.

  • Terapeutická antikoagulace s antagonisty vitaminu K (např. warfarin) nebo s hepariny a heparinoidy.

    --- Profylaktická antikoagulace, jak je popsána níže, je však povolena:

    • Je povolena nízká dávka warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) s PT-INR ≤ 1,5 x ULN. U některých subjektů užívajících warfarin během léčby regorafenibem bylo hlášeno méně časté krvácení nebo zvýšení PT-INR. Subjekty užívající současně warfarin by proto měly být pravidelně sledovány z hlediska změn PT, PT-INR nebo klinických epizod krvácení.
    • Nízká dávka aspirinu (≤ 100 mg denně).
    • Profylaktické dávky heparinu.
  • Užívání jakýchkoli bylinných přípravků (např. třezalka tečkovaná [Hypericum perforatum])