転移性甲状腺髄様がんにおける第二選択または第三選択療法としてレゴラフェニブを使用した研究

包含基準:

• 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名することができなければなりません。 治験固有の手順を実施する前に、署名済みのインフォームドコンセントフォームを適切に取得する必要があります。
• 年齢 18 歳以上。
• 平均余命は少なくとも12週間（3か月）。
• 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが 1 以下。
• 組織学的または細胞学的に転移性甲状腺髄様癌の診断が確認された。
• RECIST基準で定義されているように、研究登録前6か月以内に疾患の進行が記録されている。
• バージョン 1.1 までに、RECIST 基準により測定可能な疾患の部位が少なくとも 1 つある必要があります。
• アーカイブ組織ブロックまたは未染色スライド (原発部位または転移部位から) が入手可能でなければなりません。そうでない場合は、新鮮な組織生検サンプルが収集されます。
• 過去に受けた化学療法や標的療法は何回でも許可されます。
• 患者は、これまでに少なくとも 1 種類の標的療法を受けていなければなりません。

• 研究登録前の 3 週間以内に、以下の臨床検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎臓の機能:

  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN (肝臓に癌が関与している被験者の場合は ≤ 5 x ULN)
  • アルカリホスファスターゼ限界 ≤ 2.5 x ULN (肝臓に癌が関与している被験者の場合は ≤ 5 x ULN)
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
  • 国際正規化比 (INR)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.5 x ULN。 (ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で予防的に治療されている被験者は、凝固パラメータの根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合に限り、参加が許可されます。 地域の標準治療によって定義される投与前の測定に基づいて、INR/PTT が安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密なモニタリングが実行されます。 (セクション 3.3 を参照)
  • 血小板数 > 100000 /mm3、ヘモグロビン (Hb) > 9 g/dL、絶対好中球数 (ANC) 1500/mm3。 包含基準を満たす輸血は許可されない。
• 妊娠の可能性のある女性は、研究登録前の 7 日以内に実施された血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 閉経後の女性 (少なくとも 1 年間月経がないと定義されます) および外科的に不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。 適切な避妊の定義は研究者の判断に基づきます。
• 妊娠の可能性のある被験者（男性および女性）は、ICFの署名から治験薬の最後の投与後少なくとも2か月まで適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 適切な避妊の定義は、主任研究者または指定された協力者の判断に基づきます。
• 被験者は経口薬を飲み込み、保持することができなければなりません。

除外基準:

• レゴラフェニブによる治療歴がある。
• この研究中の以前の治療割り当て。 研究への参加を永久に取り消された被験者は、研究に再参加することを許可されません。
• 最適な医学的管理にもかかわらず、制御されていない高血圧（繰り返し測定で収縮期血圧 > 140 mm Hg または拡張期血圧 > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0]）。

• 以下を含む活動性または臨床的に重大な心疾患：

  • うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > クラス II。
  • 活動性冠動脈疾患。
  • β遮断薬やジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする不整脈。
  • -不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、無作為化前3か月以内の新規発症狭心症、または無作為化前6か月以内の心筋梗塞。
• 出血性素因または凝固障害の証拠または病歴。
• -治験薬の開始前の4週間以内にNCI CTCAEグレード3以上の出血または出血事象。
• -研究治療の開始から6か月以内に、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓性、塞栓性、静脈または動脈性イベントを患っている被験者。
• -子宮頸がん上皮内がん、治療された基底細胞がん、または表在膀胱腫瘍を除く、原発部位または組織学が異なる、未治療のがんまたは併発がんを患っている対象。 がんを治癒的に治療し、登録前 3 年以上疾患の証拠なく生存している被験者は許可されます。 すべてのがん治療は、研究参加の少なくとも 3 年前 (つまり、インフォームドコンセントフォームの署名日) までに完了しなければなりません。
• 褐色細胞腫の患者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴、または抗ウイルス療法による治療を必要とする現在の慢性または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染症。
• 進行中の感染 > グレード 2 NCI-CTCAE v4.0。
• 症候性転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍。
• 治癒していない創傷、治癒していない潰瘍（腫瘍に関係しない）、または骨折の存在。
• -治験薬の投与開始前28日以内に大規模な外科手術または重大な外傷を負った。
• -治験治療中または治験治療開始前30日以内の他の治験治療。
• -治験薬の投与前、2週間またはチロシンキナーゼ阻害剤の6半減期のいずれか短い方以内の承認されたチロシンキナーゼ阻害剤の使用。
• -治験薬の開始前14日以内に放射線治療を受けている。血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全。
• 脱水グレード ≥1 NCI-CTCAE v4.0。
• 投薬を必要とする発作性疾患のある患者。
• 持続性タンパク尿≧グレード 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3.5 g/24 時間、無作為尿サンプルの尿タンパク:クレアチニン比で測定)。
• インフォームドコンセントの時点で兆候と症状が継続している間質性肺疾患。
• 呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（NCI-CTCAEバージョン4.0以上、グレード2の呼吸困難）。
• -臓器同種移植（角膜移植を含む）の病歴。
• -この試験の過程で投与された治験薬、治験薬クラス、または製剤の賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症が既知または疑われる。
• あらゆる吸収不良状態。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 研究者が被験者を治験参加に不適当と判断するあらゆる症状。
• 薬物乱用、被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態。

• 除外された治療法と投薬、以前および併用

  • -治験治療（レゴラフェニブ、レゴラフェニブと併用して研究中の他の薬剤）以外の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術）。
  • レゴラフェニブの以前の使用。
  • 治験参加中、または治験参加（インフォームドコンセントフォームへの署名）後4週間以内の、別の治験薬または治験機器療法の同時使用（つまり、治験治療外）。
  • -治験薬の投与開始前28日以内に大規模な外科手術、開腹生検、または重大な外傷を負った。

  • ビタミン K アンタゴニスト (ワルファリンなど) またはヘパリンおよびヘパリノイドによる抗凝固療法。

    --- ただし、以下に説明する予防的な抗凝固療法は許可されています。

    • PT-INR ≤ 1.5 x ULN の低用量ワルファリン (1 mg 経口、1 日 1 回) が許可されます。 レゴラフェニブ療法中にワルファリンを服用している一部の被験者では、まれに出血や PT-INR の上昇が報告されています。 したがって、ワルファリンを併用している被験者は、PT、PT-INR、または臨床的出血エピソードの変化を定期的に監視する必要があります。
    • 低用量のアスピリン (1 日あたり 100 mg 以下)。
    • ヘパリンの予防的投与。
  • 何らかの漢方薬の使用（例： セントジョーンズワート [オトギリソウ])