Une étude utilisant le régorafénib comme traitement de deuxième ou troisième ligne dans le cancer médullaire métastatique de la thyroïde

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai.
• Âge ≥ 18 ans.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines (3 mois).
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer médullaire de la thyroïde métastatique.
• Progression documentée de la maladie dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude, telle que définie par les critères RECIST.
• Doit avoir au moins 1 site de maladie mesurable selon les critères RECIST, par la version 1.1.
• Un bloc de tissu d'archives ou des lames non colorées (du site primaire ou métastatique) doivent être disponibles, sinon un échantillon de biopsie de tissu frais sera prélevé.
• N'importe quel nombre de chimiothérapies antérieures et de thérapies ciblées est autorisé.
• Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne antérieure de traitement ciblé.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes dans les 3 semaines précédant l'inscription à l'étude :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x les limites supérieures de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
  • Limite de phosphastase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x la LSN
  • Rapport international normalisé (INR)/Temps partiel de thromboplastine (PTT) ≤ 1,5 x LSN. (Les sujets traités de manière prophylactique avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation. Une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR/PTT soit stable sur la base d'une mesure pré-dose telle que définie par la norme de soins locale. (Voir section 3.3)
  • Numération plaquettaire > 100 000/mm3, hémoglobine (Hb) > 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1 500/mm3. La transfusion sanguine pour répondre aux critères d'inclusion ne sera pas autorisée.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude. Les femmes post-ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur.
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
• Le sujet doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par régorafenib.
• Affectation précédente au traitement au cours de cette étude. Les sujets définitivement retirés de la participation à l'étude ne seront pas autorisés à reprendre l'étude.
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] sur mesure répétée) malgré une prise en charge médicale optimale.

• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :

  • Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) > Classe II.
  • Maladie coronarienne active.
  • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine.
  • Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant la randomisation ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ NCI CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Sujets présentant des événements thrombotiques, emboliques, veineux ou artériels, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude.
• Sujets atteints d'un cancer non traité ou concomitant qui se distingue par son site primitif ou son histologie, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome basocellulaire traité ou de la tumeur superficielle de la vessie. Les sujets survivants d'un cancer qui a été traité de manière curative et sans signe de maladie depuis plus de 3 ans avant l'enregistrement sont autorisés. Tous les traitements contre le cancer doivent être terminés au moins 3 ans avant l'entrée à l'étude (c'est-à-dire la date de signature du formulaire de consentement éclairé).
• Patients atteints de phéochromocytome.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique ou active nécessitant un traitement antiviral.
• Infection en cours > Grade 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques.
• Présence d'une plaie non cicatrisante ou d'un ulcère non cicatrisant (qui n'est pas lié à une tumeur) ou d'une fracture osseuse.
• Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Autre traitement expérimental pendant ou dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Utilisation de tout inhibiteur de tyrosine kinase approuvé dans les 2 semaines ou 6 demi-vies de l'agent, selon la plus courte, avant de recevoir le médicament à l'étude.
• Radiothérapie préalable dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
• Degré de déshydratation ≥1 NCI-CTCAE v4.0.
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments.
• Protéinurie persistante ≥ Grade 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, mesuré par le rapport protéines urinaires/créatinine sur un échantillon d'urine aléatoire).
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé.
• Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (≥ NCI-CTCAE version 4.0 dyspnée de grade 2).
• Antécédents d'allogreffe d'organe (y compris greffe de cornée).
• Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients des formulations administrées au cours de cet essai.
• Toute condition de malabsorption.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.

• Traitements et médicaments exclus, antérieurs et concomitants

  • Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) autre que le traitement à l'étude (régorafénib, autres agents à l'étude en association avec le régorafénib).
  • Utilisation antérieure de régorafenib.
  • Utilisation simultanée d'un autre médicament expérimental ou d'un dispositif thérapeutique (c'est-à-dire en dehors du traitement à l'étude) pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'essai (signature du formulaire de consentement éclairé).
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.

  • Anticoagulation thérapeutique avec des antagonistes de la vitamine K (par exemple, la warfarine) ou avec des héparines et des héparinoïdes.

    --- Toutefois, une anticoagulation prophylactique telle que décrite ci-dessous est autorisée :

    • La warfarine à faible dose (1 mg par voie orale, une fois par jour) avec PT-INR ≤ 1,5 x LSN est autorisée. Des saignements peu fréquents ou des élévations du PT-INR ont été rapportés chez certains sujets prenant de la warfarine pendant un traitement par régorafénib. Par conséquent, les sujets prenant de la warfarine en concomitance doivent être surveillés régulièrement afin de détecter tout changement du PT, du PT-INR ou des épisodes hémorragiques cliniques.
    • Aspirine à faible dose (≤ 100 mg par jour).
    • Doses prophylactiques d'héparine.
  • Utilisation de tout remède à base de plantes (par ex. Millepertuis [Hypericum perforatum])