Badanie z wykorzystaniem regorafenibu jako terapii drugiego lub trzeciego rzutu w raku rdzeniastym tarczycy z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody należy odpowiednio uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka rdzeniastego tarczycy z przerzutami.
• Udokumentowana progresja choroby w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją badania, zgodnie z kryteriami RECIST.
• Musi mieć co najmniej 1 miejsce mierzalnej choroby według kryteriów RECIST, według wersji 1.1.
• Dostępny musi być archiwalny blok tkanki lub niewybarwione preparaty (z ogniska pierwotnego lub przerzutowego), w przeciwnym razie zostanie pobrana świeża próbka biopsji tkanki.
• Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych chemioterapii i terapii celowanych.
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną linię terapii celowanej.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych w ciągu 3 tygodni przed rejestracją do badania:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
  • Limit fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x GGN. (Osoby, które są profilaktycznie leczone środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, będą dopuszczone do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia. Ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen będzie przeprowadzane do momentu ustabilizowania się INR/PTT w oparciu o pomiar dokonany przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnymi standardami opieki. (Patrz Sekcja 3.3)
  • Liczba płytek > 100 000/mm3, hemoglobina (Hb) > 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1500/mm3. Transfuzja krwi w celu spełnienia kryteriów włączenia nie będzie dozwolona.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie badacza.
• Osoby w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania ICF, przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
• Tester musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie regorafenibem.
• Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania. Osoby trwale wycofane z udziału w badaniu nie będą mogły ponownie przystąpić do badania.
• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego.

• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > Klasa II.
  • Czynna choroba wieńcowa.
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna.
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicowe w spoczynku), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętniczymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Osoby z jakimkolwiek wcześniej nieleczonym lub współistniejącym nowotworem, który wyróżnia się lokalizacją pierwotną lub histologicznie, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego. Pacjenci, którzy przeżyli raka, który był leczony i bez objawów choroby przez ponad 3 lata przed rejestracją, są dopuszczeni. Wszystkie terapie przeciwnowotworowe muszą zostać zakończone co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania (tj. datą podpisania formularza świadomej zgody).
• Pacjenci z guzem chromochłonnym.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego.
• Trwająca infekcja > Stopień 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowych.
• Obecność niegojącej się rany lub niegojącego się owrzodzenia (niezwiązanego z guzem) lub złamania kości.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Inne badane leczenie w trakcie lub w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Stosowanie jakichkolwiek zatwierdzonych inhibitorów kinazy tyrozynowej w ciągu 2 tygodni lub 6 okresów półtrwania czynnika, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed otrzymaniem badanego leku.
• Wcześniejsza radioterapia w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Niewydolność nerek wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej.
• Stopień odwodnienia ≥1 NCI-CTCAE v4.0.
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia.
• Utrzymujący się białkomocz ≥ stopnia 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, mierzony stosunkiem białka do kreatyniny w moczu w losowej próbce moczu).
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (≥ duszność 2. stopnia wg NCI-CTCAE wersja 4.0).
• Historia alloprzeszczepu narządu (w tym przeszczepu rogówki).
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatów podawanych w trakcie tego badania.
• Wszelkie stany złego wchłaniania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.

• Wykluczone terapie i leki, wcześniejsze i towarzyszące

  • Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna lub embolizacja guza) inna niż badany lek (regorafenib, inne leki badane w połączeniu z regorafenibem).
  • Wcześniejsze stosowanie regorafenibu.
  • Jednoczesne stosowanie innego eksperymentalnego leku lub urządzenia do terapii (tj. poza leczeniem w ramach badania) w trakcie lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania (podpisanie formularza świadomej zgody).
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

  • Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe antagonistami witaminy K (np. warfaryną) lub heparynami i heparynoidami.

    --- Dozwolone jest jednak profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe, jak opisano poniżej:

    • Dozwolona jest mała dawka warfaryny (1 mg doustnie raz dziennie) z PT-INR ≤ 1,5 x GGN. U niektórych pacjentów przyjmujących warfarynę podczas leczenia regorafenibem zgłaszano rzadkie krwawienia lub zwiększenie wartości PT-INR. Dlatego osoby przyjmujące jednocześnie warfarynę powinny być regularnie monitorowane pod kątem zmian PT, PT-INR lub klinicznych epizodów krwawienia.
    • Mała dawka aspiryny (≤ 100 mg na dobę).
    • Profilaktyczne dawki heparyny.
  • Stosowanie jakichkolwiek preparatów ziołowych (np. ziele dziurawca [Hypericum perforatum])