Een studie waarbij regorafenib wordt gebruikt als tweede- of derdelijnstherapie bij gemetastaseerde medullaire schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken (3 maanden).
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van ≤1.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van uitgezaaide medullaire schildklierkanker.
• Gedocumenteerde ziekteprogressie binnen 6 maanden voorafgaand aan studieregistratie, zoals gedefinieerd door RECIST-criteria.
• Moet ten minste 1 plaats van meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria, volgens versie 1.1.
• Er moeten archiefweefselblokken of ongekleurde objectglaasjes (van de primaire of metastatische locatie) beschikbaar zijn, anders wordt er een vers weefselbiopsiemonster genomen.
• Elk aantal eerdere chemotherapieën en gerichte therapieën is toegestaan.
• Patiënten moeten ten minste één eerdere reeks gerichte therapie hebben gekregen.

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leveraantasting van hun kanker)
  • Limiet alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x de ULN
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Proefpersonen die profylactisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in stollingsparameters. Nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR/PTT stabiel is op basis van een meting die pre-dosis is, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard. (Zie paragraaf 3.3)
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000 /mm3, hemoglobine (Hb) > 9 g/dL, absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1500/mm3. Bloedtransfusie om aan de inclusiecriteria te voldoen is niet toegestaan.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
• Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
• De proefpersoon moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met regorafenib.
• Eerdere opdracht tot behandeling tijdens deze studie. Proefpersonen die permanent zijn teruggetrokken uit deelname aan het onderzoek, mogen niet opnieuw deelnemen aan het onderzoek.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk >140 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling.

• Actieve of klinisch significante hartziekte waaronder:

  • Congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
  • Actieve coronaire hartziekte.
  • Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine.
  • Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden voor randomisatie of myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Elke bloeding of bloeding ≥ NCI CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Proefpersonen met trombotische, embolische, veneuze of arteriële voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
• Proefpersonen met een eerder onbehandelde of gelijktijdige kanker die verschilt in primaire lokalisatie of histologie, behalve baarmoederhalskanker in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor. Proefpersonen die een kanker hebben overleefd die curatief werd behandeld en zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan 3 jaar voordat registratie werd geregistreerd, zijn toegestaan. Alle kankerbehandelingen moeten ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid (d.w.z. de datum van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming).
• Patiënten met feochromocytoom.
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist.
• Lopende infectie > Graad 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symptomatische uitgezaaide hersen- of meningeale tumoren.
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond of niet-genezende zweer (die niet tumorgerelateerd is) of botbreuk.
• Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie.
• Andere onderzoeksbehandeling tijdens of binnen 30 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
• Gebruik van goedgekeurde tyrosinekinaseremmers binnen 2 weken of 6 halfwaardetijden van de agen, welke korter is, voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaande bestraling binnen 14 dagen voor aanvang van de studiemedicatie. Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
• Dehydratiegraad ≥1 NCI-CTCAE v4.0.
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben.
• Aanhoudende proteïnurie ≥ Graad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 uur, gemeten aan de hand van urine-eiwit:creatinine-ratio op een willekeurig urinemonster).
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (≥ NCI-CTCAE versie 4.0 Graad 2 dyspnoe).
• Geschiedenis van orgaantransplantaat (inclusief hoornvliestransplantatie).
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen van de formuleringen die in de loop van dit onderzoek zijn gegeven.
• Elke aandoening van malabsorptie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.

• Uitgesloten therapieën en medicijnen, eerdere en gelijktijdige

  • Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) anders dan onderzoeksbehandeling (regorafenib, andere middelen die worden onderzocht in combinatie met regorafenib).
  • Eerder gebruik van regorafenib.
  • Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaattherapie (d.w.z. buiten de studiebehandeling om) tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie (ondertekening van het toestemmingsformulier).
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie.

  • Therapeutische antistolling met vitamine K-antagonisten (bijv. warfarine) of met heparines en heparinoïden.

    --- Profylactische antistolling zoals hieronder beschreven is echter toegestaan:

    • Een lage dosis warfarine (1 mg oraal, eenmaal daags) met PT-INR ≤ 1,5 x ULN is toegestaan. Onregelmatige bloedingen of verhogingen van de PT-INR zijn gemeld bij sommige proefpersonen die warfarine gebruikten terwijl ze met regorafenib werden behandeld. Daarom moeten proefpersonen die gelijktijdig warfarine gebruiken regelmatig worden gecontroleerd op veranderingen in PT, PT-INR of klinische bloedingsepisodes.
    • Lage dosis aspirine (≤ 100 mg per dag).
    • Profylactische doses heparine.
  • Gebruik van een kruidengeneesmiddel (bijv. sint-janskruid [Hypericum perforatum])