En studie som bruker regorafenib som andre eller tredje linjebehandling ved metastatisk medullær skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levealder på minst 12 uker (3 måneder).
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på ≤1.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk medullær skjoldbruskkjertelkreft.
• Dokumentert sykdomsprogresjon innen 6 måneder før studieregistrering, som definert av RECIST-kriterier.
• Må ha minst ett sted for målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier, etter versjon 1.1.
• Arkivvevsblokk eller ufargede objektglass (fra primært eller metastatisk sted) må være tilgjengelig, ellers vil ny vevsbiopsiprøve bli samlet inn.
• Et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapier og målrettede terapier er tillatt.
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere linje med målrettet behandling.

• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav innen 3 uker før studieregistrering:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
  • Alkalisk fosfastasegrense ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR)/ Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Forsøkspersoner som er profylaktisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende unormalitet i koagulasjonsparametere. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR/PTT er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden for omsorg. (Se avsnitt 3.3)
  • Blodplateantall > 100 000 /mm3, hemoglobin (Hb) > 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) 1500/mm3. Blodoverføring for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før studieregistrering. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på etterforskerens vurdering.
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 2 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
• Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde oral medisin.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med regorafenib.
• Tidligere oppdrag til behandling under denne studien. Emner som trekkes permanent fra studiedeltakelsen vil ikke få lov til å gå inn på studiet igjen.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >140 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
  • Aktiv koronarsykdom.
  • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin.
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før randomisering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter start av studiebehandlingen.
• Personer med tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi, bortsett fra livmorhalskreft in-situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst. Personer som overlever en kreft som ble kurativt behandlet og uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før registrering er tillatt. Alle kreftbehandlinger må fullføres minst 3 år før studiestart (dvs. signaturdato for informert samtykkeskjema).
• Pasienter med feokromocytom.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi.
• Pågående infeksjon > Grad 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster.
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, eller ikke-helende sår, (som ikke er tumorrelatert) eller beinbrudd.
• Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studiemedisinering.
• Annen undersøkelsesbehandling under eller innen 30 dager før oppstart av studiebehandling.
• Bruk av alle godkjente tyrosinkinasehemmere innen 2 uker eller 6 halveringstider etter agen, avhengig av hva som er kortest, før du mottar studiemedikamentet.
• Forutgående stråling innen 14 dager før start av studiemedisinering. Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
• Dehydreringsgrad ≥1 NCI-CTCAE v4.0.
• Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin.
• Vedvarende proteinuri ≥ Grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein: kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve).
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE versjon 4.0 grad 2 dyspné).
• Anamnese med organallograft (inkludert hornhinnetransplantasjon).
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av denne studien.
• Enhver malabsorpsjonstilstand.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.

• Ekskluderte terapier og medisiner, tidligere og samtidige

  • Samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) annet enn studiebehandling (regorafenib, andre midler som undersøkes i kombinasjon med regorafenib).
  • Tidligere bruk av regorafenib.
  • Samtidig bruk av et annet undersøkelseslegemiddel eller enhetsbehandling (dvs. utenfor studiebehandlingen) under eller innen 4 uker etter pågang av prøven (signering av skjemaet for informert samtykke).
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiestart.

  • Terapeutisk antikoagulasjon med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) eller med hepariner og heparinoider.

    --- Imidlertid er profylaktisk antikoagulasjon som beskrevet nedenfor tillatt:

    • Lavdose warfarin (1 mg oralt, én gang daglig) med PT-INR ≤ 1,5 x ULN er tillatt. Sjeldne blødninger eller økninger i PT-INR er rapportert hos noen personer som tar warfarin mens de er på regorafenibbehandling. Derfor bør personer som samtidig tar warfarin overvåkes regelmessig for endringer i PT, PT-INR eller kliniske blødningsepisoder.
    • Lavdose aspirin (≤ 100 mg daglig).
    • Profylaktiske doser av heparin.
  • Bruk av et hvilket som helst urtemiddel (f.eks. Johannesurt [Hypericum perforatum])