En studie med regorafenib som andra eller tredje linjens terapi vid metastaserad medullär sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs.
• Ålder ≥ 18 år.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader).
• Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på ≤1.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastaserad medullär sköldkörtelcancer.
• Dokumenterad sjukdomsprogression inom 6 månader före studieregistrering, enligt definitionen av RECIST-kriterier.
• Måste ha minst en plats för mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier, enligt version 1.1.
• Arkivvävnadsblock eller ofärgade objektglas (från primärt eller metastatiskt ställe) måste finnas tillgängliga, annars kommer färskt vävnadsbiopsiprov att samlas in.
• Valfritt antal tidigare kemoterapier och riktade terapier är tillåtna.
• Patienterna måste ha fått minst en tidigare linje av riktad terapi.

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav inom 3 veckor före studieregistrering:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x de övre normalgränserna (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
  • Gränsvärde för alkaliskt fosfastas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR)/ Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Projekt som behandlas profylaktiskt med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta under förutsättning att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR/PTT är stabilt baserat på en mätning som är fördos enligt den lokala vårdstandarden. (Se avsnitt 3.3)
  • Trombocytantal > 100 000 /mm3, hemoglobin (Hb) > 9 g/dL, absolut neutrofilantal (ANC) 1500/mm3. Blodtransfusion för att uppfylla inklusionskriterierna kommer inte att tillåtas.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före studieregistreringen. Postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på utredarens bedömning.
• Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början vid undertecknandet av ICF fram till minst 2 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
• Försökspersonen måste kunna svälja och behålla oral medicin.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med regorafenib.
• Tidigare uppdrag till behandling under denna studie. Försökspersoner som permanent dras tillbaka från studiedeltagandet kommer inte att tillåtas återinträda i studien.
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >140 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling.

• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

  • Kongestiv hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klass II.
  • Aktiv kranskärlssjukdom.
  • Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin.
  • Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina inom 3 månader före randomisering eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
• Varje blödning eller blödningshändelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering.
• Patienter med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling.
• Patienter med någon tidigare obehandlad eller samtidig cancer som är distinkt i primärt ställe eller histologi förutom livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer eller ytlig blåstumör. Försökspersoner som överlevt en cancer som behandlats botande och utan tecken på sjukdom i mer än 3 år före registrering är tillåtna. Alla cancerbehandlingar måste slutföras minst 3 år före studiestart (d.v.s. datum för underskrift av formuläret för informerat samtycke).
• Patienter med feokromocytom.
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi.
• Pågående infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symtomatisk metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer.
• Förekomst av ett icke-läkande sår, eller icke-läkande sår, (som inte är tumörrelaterat) eller benfraktur.
• Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiestart.
• Annan prövningsbehandling under eller inom 30 dagar innan studiebehandling påbörjas.
• Användning av godkända tyrosinkinashämmare inom 2 veckor eller 6 halveringstider av agenet, beroende på vilket som är kortast, innan du får studieläkemedlet.
• Föregående strålning inom 14 dagar före start av studiemedicinering. Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys.
• Uttorkningsgrad ≥1 NCI-CTCAE v4.0.
• Patienter med krampanfall som kräver medicin.
• Ihållande proteinuri ≥ Grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timmar, mätt med urinprotein: kreatininförhållande på ett slumpmässigt urinprov).
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (≥ NCI-CTCAE version 4.0 grad 2 dyspné).
• Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation).
• Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringarna som ges under denna studie.
• Eventuellt malabsorptionstillstånd.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande.
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.

• Uteslutna terapier och mediciner, tidigare och samtidiga

  • Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) annan än studiebehandling (regorafenib, andra medel som undersöks i kombination med regorafenib).
  • Tidigare användning av regorafenib.
  • Samtidig användning av ett annat prövningsläkemedel eller apparatterapi (d.v.s. utanför studiebehandlingen) under eller inom 4 veckor efter det att försöket påbörjades (undertecknande av formuläret för informerat samtycke).
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före start av studiemedicinering.

  • Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (t.ex. warfarin) eller med hepariner och heparinoider.

    --- Dock är profylaktisk antikoagulering enligt beskrivningen nedan tillåten:

    • Lågdos warfarin (1 mg oralt, en gång dagligen) med PT-INR ≤ 1,5 x ULN är tillåtet. Sällsynta blödningar eller förhöjda PT-INR har rapporterats hos vissa patienter som tagit warfarin under behandling med regorafenib. Därför bör försökspersoner som samtidigt tar warfarin övervakas regelbundet för förändringar i PT, PT-INR eller kliniska blödningsepisoder.
    • Lågdos aspirin (≤ 100 mg dagligen).
    • Profylaktiska doser av heparin.
  • Användning av något naturläkemedel (t.ex. johannesört [Hypericum perforatum])