En undersøgelse, der bruger regorafenib som anden eller tredje linieterapi ved metastatisk medullær skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure.
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder).
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på ≤1.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk medullær thyreoideacancer.
• Dokumenteret sygdomsprogression inden for 6 måneder før studieregistrering, som defineret af RECIST-kriterier.
• Skal have mindst 1 sted for målbar sygdom efter RECIST-kriterier, efter version 1.1.
• Arkivvævsblok eller ufarvede objektglas (fra primært eller metastatisk sted) skal være tilgængelige, ellers vil der blive indsamlet frisk vævsbiopsiprøve.
• Et hvilket som helst antal tidligere kemoterapier og målrettede terapier er tilladt.
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere linje af målrettet terapi.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav inden for 3 uger før undersøgelsesregistrering:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres cancer)
  • Alkalisk fosfastasegrænse ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres kræft)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • International normaliseret ratio (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Forsøgspersoner, der er profylaktisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Tæt monitorering af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR/PTT er stabil baseret på en måling, der er præ-dosis som defineret af den lokale standard for pleje. (Se afsnit 3.3)
  • Blodpladetal > 100.000 /mm3, hæmoglobin (Hb) > 9 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) 1500/mm3. Blodtransfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før undersøgelsesregistrering. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på efterforskerens vurdering.
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 2 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med regorafenib.
• Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der permanent er trukket tilbage fra studiedeltagelsen, får ikke lov til at genindtræde i studiet.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >140 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] ved gentagen måling) på trods af optimal medicinsk behandling.

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
  • Aktiv koronararteriesygdom.
  • Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin.
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inden for 4 uger før start af studiemedicin.
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter start af studiebehandlingen.
• Individer med enhver tidligere ubehandlet eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi, undtagen livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellekarcinom eller overfladisk blæretumor. Forsøgspersoner, der overlever en kræftsygdom, der er blevet kurativt behandlet og uden tegn på sygdom i mere end 3 år før registrering er tilladt. Alle kræftbehandlinger skal afsluttes mindst 3 år før studiestart (dvs. underskriftsdatoen for den informerede samtykkeformular).
• Patienter med fæokromocytom.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling med antiviral terapi.
• Igangværende infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer.
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår eller ikke-helende sår (der ikke er tumorrelateret) eller knoglebrud.
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin.
• Anden forsøgsbehandling under eller inden for 30 dage før start af undersøgelsesbehandling.
• Brug af godkendte tyrosinkinasehæmmere inden for 2 uger eller 6 halveringstider af agen, alt efter hvad der er kortest, før modtagelse af studielægemidlet.
• Forudgående stråling inden for 14 dage før start af studiemedicin. Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
• Dehydreringsgrad ≥1 NCI-CTCAE v4.0.
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin.
• Vedvarende proteinuri ≥ Grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein: kreatinin-forhold på en tilfældig urinprøve).
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE version 4.0 Grad 2 dyspnø).
• Anamnese med organallograft (inklusive hornhindetransplantation).
• Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringerne givet i løbet af dette forsøg.
• Enhver malabsorptionstilstand.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.

• Udelukkede terapier og medicin, tidligere og samtidige

  • Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) bortset fra undersøgelsesbehandling (regorafenib, andre midler, der undersøges i kombination med regorafenib).
  • Tidligere brug af regorafenib.
  • Samtidig brug af et andet forsøgslægemiddel eller apparatbehandling (dvs. uden for undersøgelsesbehandlingen) under eller inden for 4 uger efter forsøgets start (underskrivelse af formularen til informeret samtykke).
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin.

  • Terapeutisk antikoagulering med Vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) eller med hepariner og heparinoider.

    --- Dog er profylaktisk antikoagulering som beskrevet nedenfor tilladt:

    • Lavdosis warfarin (1 mg oralt, én gang dagligt) med PT-INR ≤ 1,5 x ULN er tilladt. Sjældne blødninger eller stigninger i PT-INR er blevet rapporteret hos nogle forsøgspersoner, der tog warfarin under behandling med regorafenib. Derfor bør forsøgspersoner, der samtidig tager warfarin, monitoreres regelmæssigt for ændringer i PT, PT-INR eller kliniske blødningsepisoder.
    • Lav dosis aspirin (≤ 100 mg dagligt).
    • Profylaktiske doser af heparin.
  • Brug af ethvert naturlægemiddel (f. perikon [Hypericum perforatum])