Un estudio que usa regorafenib como terapia de segunda o tercera línea en el cáncer de tiroides medular metastásico

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.
• Edad ≥ 18 años.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de ≤1.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de tiroides medular metastásico.
• Progresión documentada de la enfermedad dentro de los 6 meses anteriores al registro del estudio, según lo definido por los criterios RECIST.
• Debe tener al menos 1 sitio de enfermedad medible por criterios RECIST, por versión 1.1.
• El bloque de tejido de archivo o los portaobjetos sin teñir (del sitio primario o metastásico) deben estar disponibles; de lo contrario, se recolectará una muestra de biopsia de tejido fresco.
• Se permite cualquier cantidad de quimioterapias previas y terapias dirigidas.
• Los pacientes deben haber recibido al menos una línea previa de terapia dirigida.

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio dentro de las 3 semanas anteriores al registro del estudio:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x los límites superiores de la normalidad (LSN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
  • Límite de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Razón internacional normalizada (INR)/Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN. (Los sujetos que reciben tratamiento profiláctico con un agente como warfarina o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en los parámetros de coagulación. Se realizará una estrecha vigilancia de al menos evaluaciones semanales hasta que el INR/PTT se estabilice en función de una medición previa a la dosis según lo definido por el estándar de atención local. (Consulte la Sección 3.3)
  • Recuento de plaquetas > 100000/mm3, hemoglobina (Hb) > 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1500/mm3. No se permitirá la transfusión de sangre para cumplir con los criterios de inclusión.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al registro en el estudio. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador.
• Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del ICF hasta al menos 2 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.
• El sujeto debe poder tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con regorafenib.
• Asignación previa al tratamiento durante este estudio. Los sujetos retirados permanentemente de la participación en el estudio no podrán volver a ingresar al estudio.
• Hipertensión no controlada (presión sistólica >140 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] en mediciones repetidas) a pesar del tratamiento médico óptimo.

• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye:

  • Insuficiencia cardiaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > Clase II.
  • Enfermedad arterial coronaria activa.
  • Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina.
  • Angina inestable (síntomas anginosos en reposo), angina de nueva aparición en los 3 meses anteriores a la aleatorización o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ NCI CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Sujetos con eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Sujetos con cualquier tipo de cáncer concurrente o sin tratamiento previo que sea distinto en el sitio primario o histológico, excepto el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado o el tumor de vejiga superficial. Se permiten sujetos que sobreviven a un cáncer que fue tratado curativamente y sin evidencia de enfermedad durante más de 3 años antes del registro. Todos los tratamientos contra el cáncer deben completarse al menos 3 años antes del ingreso al estudio (es decir, la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado).
• Pacientes con feocromocitoma.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección actual crónica o activa por hepatitis B o C que requiera tratamiento con terapia antiviral.
• Infección en curso > Grado 2 NCI-CTCAE v4.0.
• Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos.
• Presencia de una herida que no cicatriza, o úlcera que no cicatriza (que no está relacionada con el tumor) o fractura ósea.
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Otro tratamiento en investigación durante o dentro de los 30 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Uso de cualquier inhibidor de tirosina quinasa aprobado dentro de las 2 semanas o 6 semividas del agente, lo que sea más corto, antes de recibir el fármaco del estudio.
• Radiación previa dentro de los 14 días anteriores al inicio de la medicación del estudio. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal.
• Grado de deshidratación ≥1 NCI-CTCAE v4.0.
• Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación.
• Proteinuria persistente ≥ Grado 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 horas, medido por proteína en orina: índice de creatinina en una muestra de orina aleatoria).
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado.
• Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio (≥ NCI-CTCAE versión 4.0 Grado 2 disnea).
• Antecedentes de aloinjerto de órganos (incluido el trasplante de córnea).
• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes de las formulaciones administradas durante el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición de malabsorción.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.

• Terapias y medicamentos excluidos, previos y concomitantes

  • Terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral) que no sea el tratamiento del estudio (regorafenib, otros agentes que se investigan en combinación con regorafenib).
  • Uso previo de regorafenib.
  • Uso simultáneo de otro fármaco o dispositivo de terapia en investigación (es decir, fuera del tratamiento del estudio) durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al ensayo (firma del formulario de consentimiento informado).
  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.

  • Anticoagulación terapéutica con antagonistas de la vitamina K (p. ej., warfarina) o con heparinas y heparinoides.

    --- Sin embargo, se permite la anticoagulación profiláctica como se describe a continuación:

    • Se permite warfarina en dosis bajas (1 mg por vía oral, una vez al día) con PT-INR ≤ 1,5 x LSN. Se han informado hemorragias poco frecuentes o elevaciones en PT-INR en algunos sujetos que toman warfarina mientras reciben tratamiento con regorafenib. Por lo tanto, los sujetos que toman warfarina concomitante deben ser monitoreados regularmente para detectar cambios en el PT, PT-INR o episodios clínicos de sangrado.
    • Aspirina en dosis bajas (≤ 100 mg al día).
    • Dosis profilácticas de heparina.
  • El uso de cualquier remedio a base de hierbas (p. Hierba de San Juan [Hypericum perforatum])