Tutkimus, jossa Regorafenibia käytetään toisen tai kolmannen linjan hoitona metastasoituneen medullaarisen kilpirauhassyövän hoidossa
tiistai 21. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Kartik Sehgal, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Vaiheen II tutkimus, jossa Regorafenibia käytetään toisen tai kolmannen linjan hoitona metastasoituneessa medullaarisessa kilpirauhassyövässä
Tässä tutkimuksessa tutkitaan kohdennettua hoitoa kilpirauhassyövän mahdollisena hoitona. Kohdennettu terapia on hoitomuoto, jossa käytetään lääkkeitä tai muita aineita tietyntyyppisten syöpäsolujen tunnistamiseen ja niiden kimppuun aiheuttaen vähemmän haittaa normaaleille soluille.
- Tähän tutkimukseen liittyvän tutkimusintervention nimi on regorafenibi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II kliininen tutkimus. Vaiheen II kliiniset tutkimukset testaavat tutkittavan toimenpiteen turvallisuutta ja tehokkuutta saadakseen selville, toimiiko toimenpide tietyn sairauden hoidossa. "Tutkiva" tarkoittaa, että interventiota tutkitaan.
FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) on hyväksynyt regorafenibin metastaattisen paksusuolensyövän ja paikallisesti edenneen, ei-leikkaavan tai metastaattisen maha-suolikanavan stroomakasvaimen hoitoon. Regorafenibia ei ole hyväksytty kilpirauhassyövän hoitoon.
Regorafenibi on oraalinen kasvainten vastainen aine, joka estää tietynlaisen proteiinin toiminnan, joka osallistuu normaaliin solun toimintaan ja patologisiin prosesseihin, kuten kasvaimen muodostumiseen ja ylläpitoon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520-8028
- Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta).
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ≤1.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastasoituneen medullaarisen kilpirauhassyövän diagnoosi.
- Dokumentoitu taudin eteneminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen rekisteröintiä RECIST-kriteerien mukaisesti.
- Versiossa 1.1 on oltava vähintään yksi RECIST-kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairauskohta.
- Arkistoidun kudoslohkon tai värjäytymättömien objektilasien (primaarisesta tai metastaattisesta paikasta) on oltava saatavilla, muuten otetaan tuore kudosbiopsianäyte.
- Mikä tahansa määrä aikaisempia kemoterapioita ja kohdennettuja hoitoja on sallittu.
- Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kohdennettu hoitolinja.
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN henkilöillä, joilla on maksasyöpään liittyvä syöpä)
- Alkalisen fosfataasin raja ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa)
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Kohteet, joita hoidetaan ennaltaehkäisevästi varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevista poikkeavuuksista. Vähintään viikoittaisia arviointeja seurataan tiiviisti, kunnes INR/PTT on vakaa paikallisen hoitostandardin mukaisen mittauksen perusteella, joka on ennen annosta. (Katso kohta 3.3)
- Verihiutalemäärä > 100 000 /mm3, hemoglobiini (Hb) > 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1500/mm3. Verensiirtoa sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi ei sallita.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ei vaadita raskaustestin tekemiseen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijan arvioon.
- Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 2 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
- Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito regorafenibillä.
- Aikaisempi määräys hoitoon tämän tutkimuksen aikana. Tutkimukseen osallistumisesta pysyvästi poissuljetut koehenkilöt eivät voi palata opiskeluun.
- Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II.
- Aktiivinen sepelvaltimotauti.
- Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia.
- Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
- Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ NCI CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
- Potilaat, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
- Potilaat, joilla on mikä tahansa aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaisesta paikasta tai histologiasta, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain. Koehenkilöt, jotka ovat elossa syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole näyttöä sairaudesta yli 3 vuotta ennen rekisteröintiä, ovat sallittuja. Kaikki syöpähoidot on suoritettava vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa (eli tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivämäärä).
- Potilaat, joilla on feokromosytooma.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii hoitoa antiviraalista hoitoa.
- Jatkuva infektio > Grade 2 NCI-CTCAE v4.0.
- Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet.
- Ei-parantuvan haavan tai ei-paraantuvan haavan (joka ei liity kasvaimeen) tai luunmurtuma.
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
- Muu tutkimushoito tutkimushoidon aikana tai 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Minkä tahansa hyväksytyn tyrosiinikinaasi-inhibiittorin käyttö 2 viikon tai 6 aineen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeen saamista.
- Aikaisempi sädehoito 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Hemo- tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta.
- Dehydraatioaste ≥1 NCI-CTCAE v4.0.
- Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö.
- Pysyvä proteinuria ≥ Grade 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 tuntia, mitattuna virtsan proteiini:kreatiniini-suhteella satunnaisesta virtsanäytteestä).
- Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ NCI-CTCAE versio 4.0, asteen 2 hengenahdistus).
- Elinsiirteen historia (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto).
- Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän kokeen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille.
- Mikä tahansa imeytymishäiriö.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
Poissuljetut hoidot ja lääkkeet, aikaisemmat ja samanaikaiset
- Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) muu kuin tutkimushoito (regorafenibi, muut tutkittavat aineet yhdessä regorafenibin kanssa).
- Aiempi regorafenibin käyttö.
- Toisen tutkittavan lääkkeen tai laitehoidon samanaikainen käyttö (eli tutkimushoidon ulkopuolella) tutkimukseen osallistumisen aikana tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen).
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
Terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla (esim. varfariinilla) tai hepariinilla ja heparinoideilla.
--- Alla kuvattu profylaktinen antikoagulaatio on kuitenkin sallittu:
- Pieniannoksinen varfariini (1 mg suun kautta, kerran päivässä), kun PT-INR on ≤ 1,5 x ULN, on sallittu. Harvinaista verenvuotoa tai PT-INR:n kohoamista on raportoitu joillakin potilailla, jotka ovat saaneet varfariinia regorafenibihoidon aikana. Siksi samanaikaisesti varfariinia käyttäviä potilaita tulee seurata säännöllisesti PT:n, PT-INR:n tai kliinisten verenvuotojaksojen varalta.
- Pieni annos aspiriinia (≤ 100 mg päivässä).
- Ennaltaehkäisevät hepariiniannokset.
- Minkä tahansa yrttilääkkeen käyttö (esim. mäkikuisma [Hypericum perforatum])
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Regorafenibi
Regorafenibitabletit 80 mg suun kautta kerran vuorokaudessa ennalta määrätyllä annoksella 21 päivän ajan sykliä kohti
|
Regorafenibi on pienimolekyylinen useiden kalvoon sitoutuneiden ja solunsisäisten kinaasien estäjä, jotka osallistuvat normaaliin solutoimintoihin ja patologisiin prosesseihin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
10-month Progression-free Survival (PFS) Rate [MTC Cohort]
Aikaikkuna: 10 months
|
10-month PFS Rate is the proportion of participants ramaing alive and progression free at 10 months.
Progression-free survival based on the Kaplan-Meier method is defined as the duration of time from study entry to documented disease progression (PD) or death.
Per RECIST 1.1 criteria: progressive disease (PD) is at least a 20% increase in the sum of longest diameter (LD) of target lesions taking as reference the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions.
PD for the evaluation of non-target lesions is the appearance of one or more new lesions and/or unequivocal progression of non-target lesions.
|
10 months
|
|
Objective Response Rate (ORR) [DTC Cohort]
Aikaikkuna: Up to 23.9 months. Tumor assessments were performed at baseline, on Day 1 of Cycle 3, and every 28 days thereafter. After treatment discontinuation, assessments continued every 2 months (±7 days).
|
ORR was defined as the percentage of participants achieving complete response (CR) or partial response (PR) on treatment based on RECIST 1.1 criteria.
Per RECIST 1.1 for target lesions: CR is complete disappearance of all target lesions and PR is at least a 30% decrease in the sum of longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference baseline sum LD.
PR or better overall response assumes at a minimum incomplete response/stable disease (SD) for the evaluation of non-target lesions and absence of new lesions.
|
Up to 23.9 months. Tumor assessments were performed at baseline, on Day 1 of Cycle 3, and every 28 days thereafter. After treatment discontinuation, assessments continued every 2 months (±7 days).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Grade 3-5 Toxicity Rate
Aikaikkuna: AEs were evaluated on treatment cycle 1 day 1 of week 1, 2 and 3, and cycle 2 day 1 of week 1 and 3, and cycle 3 and beyond day 1 of week 1. For this study cohort, participants were evaluated for AEs for the maximum treatment duration up to 24 months.
|
Grade 3-5 toxicity rate is defined as the proportion of participants who experienced at least one grade 3-5 adverse event (AE) of any type during the time of observation.
All AEs were summarized and graded based on CTCAE v4.
|
AEs were evaluated on treatment cycle 1 day 1 of week 1, 2 and 3, and cycle 2 day 1 of week 1 and 3, and cycle 3 and beyond day 1 of week 1. For this study cohort, participants were evaluated for AEs for the maximum treatment duration up to 24 months.
|
|
Change From Cycle 1 Day 1 in MD Anderson Symptom Inventory-Thyroid (MDASI-Thy) Score
Aikaikkuna: Assessed at Cycle 1 Day 1 and end of treatment. The maximum treatment duration was 23.9 months.
|
The MDASI-Thy assesses the severity of symptoms, including 13 core symptom items, 6 additional module symptom items, and 6 interference items, at their worst in the past 24 hours using a 0-10 numerical rating scale, where higher scores indicate worse symptoms.
For each section (core symptoms, thyroid-specific symptoms, and interference), the section score is calculated as the mean of the item scores and therefore ranges from 0 to 10. Change scores were calculated as the end-of-treatment section score minus the corresponding Cycle 1 Day 1 section score.
|
Assessed at Cycle 1 Day 1 and end of treatment. The maximum treatment duration was 23.9 months.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kartik Seghal, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 7. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 7. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 18. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 12. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-350
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten osallistujien tietoja ei ole tarkoitus jakaa.
Tutkimuksen lopussa tulokset kuitenkin esitellään ja julkaistaan.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .