Serelaxin ke snížení portálního tlaku (STOPP)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži nebo ženy starší 18 let
2. Schopný poskytnout písemný informovaný souhlas a schopen porozumět požadavkům studie a ochoten je dodržovat
3. Cirhóza jater jakékoli etiologie diagnostikovaná klinickým zobrazením nebo biopsií
4. Důkaz portální hypertenze buď na zobrazení nebo předchozí endoskopii
5. Pacienti s velkými varixy/varixy 3. stupně, které byly identifikovány endoskopií do 6 měsíců od screeningu, musí být v době vstupu do studie v programu podvázání endoskopických pruhů
6. Podezření na gradient jaterního žilního tlaku (HVPG) ≥10 mmHg na začátku

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství nebo kojení
2. Ženy ve fertilním věku nepoužívající vysoce účinné metody antikoncepce
3. Těžké selhání jater definované jedním z následujících: aktivita protrombinu <40 %, bilirubin >5 mg/dl (85 umol/l), jaterní encefalopatie > stupeň I
4. Krvácení z varixů v anamnéze do 1 měsíce před návštěvou 1
5. Přítomnost jakéhokoli nekontrolovaného a klinicky významného onemocnění, které by mohlo ovlivnit výsledek studie nebo které by pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku
6. Hepatocelulární karcinom nebo anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (jiného než lokalizovaný bazocelulární karcinom kůže) léčeného nebo neléčeného
7. Trombóza portální žíly
8. Předchozí chirurgický zkrat nebo TIPSS
9. Současné užívání beta-blokátorů nebo nitrátů, jakákoli jiná medikamentózní terapie, o které je známo, že má vliv na portální tlak (diuretika jsou povolena za předpokladu, že pacienti užívají stabilní dávku po dobu alespoň 30 dnů)
10. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu do 1 měsíce od zařazení
11. Systolický krevní tlak v sedě <110 mmHg při screeningové návštěvě nebo během 10 minut před zahájením infuze studovaného léku
12. Užívání jiných hodnocených léků do 5 poločasů od zařazení nebo do 30 dnů/dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší
13. Významné arytmie, které zahrnují některý z následujících stavů: setrvalá ventrikulární tachykardie, bradykardie se setrvalou komorovou frekvencí < 45 tepů za minutu nebo fibrilace/flutter síní s trvalou komorovou odpovědí > 90 tepů za minutu v klidu nebo syndrom dlouhého QT nebo korigovaný QT interval (QTc) > 450 ms (korekce QT bude provedena pomocí korekční metody Fridericia: QTcF = QT/RR0,33) pro muže a > 460 ms pro ženy při screeningové návštěvě
14. Dokumentovaná přecitlivělost na intravenózní kontrastní látky a/nebo jód
15. Těžké poškození ledvin (eGFR <30 ml/min /1,73 m2)
16. Významné obstrukce výtokového traktu levé komory (např. závažná chlopenní aortální stenóza, obstrukční kardiomyopatie), závažná mitrální stenóza, restriktivní amyloidní myokardiopatie, akutní myokarditida
17. Těžká aortální insuficience nebo těžká mitrální regurgitace, pro které je indikován chirurgický nebo perkutánní zákrok
18. Závažná neurologická příhoda včetně cerebrovaskulárních příhod během 30 dnů před screeningem
19. Klinické známky akutního koronárního syndromu aktuálně nebo do 30 dnů před zařazením
20. Anamnéza přecitlivělosti na studovaný lék serelaxin nebo složky studovaného léku
21. Neschopnost dodržovat pokyny nebo dodržovat následné postupy.
22. Permanentní kardiostimulátor, zařízení pro resynchronizaci srdce nebo implantabilní kardioverter-defibrilátor in situ