Serelaxin pour abaisser la pression portale (STOPP)

Critère d'intégration:

1. Sujets adultes masculins ou féminins de plus de 18 ans
2. Capable de fournir un consentement éclairé écrit et capable de comprendre et disposé à se conformer aux exigences de l'étude
3. Cirrhose du foie diagnostiquée par imagerie clinique ou confirmée par biopsie de toute étiologie
4. Preuve d'hypertension portale soit à l'imagerie, soit à une endoscopie antérieure
5. Les patients présentant des varices importantes / de grade 3 identifiées par endoscopie dans les 6 mois suivant le dépistage doivent être dans un programme de ligature endoscopique au moment de l'entrée à l'étude
6. Suspicion de gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) ≥ 10 mmHg au départ

Critère d'exclusion:

1. Grossesse ou allaitement
2. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes de contraception hautement efficaces
3. Insuffisance hépatique sévère définie par l'un des éléments suivants : activité de la prothrombine < 40 %, bilirubine > 5 mg/dL (85 umol/L), encéphalopathie hépatique > grade I
4. Antécédents de saignement variqueux dans le mois précédant la visite 1
5. Présence de toute maladie non contrôlée et cliniquement significative qui pourrait affecter le résultat de l'étude ou qui exposerait le patient à un risque indu
6. Carcinome hépatocellulaire ou antécédent de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau) traité ou non traité
7. Thrombose de la veine porte
8. Shunt chirurgical antérieur ou TIPSS
9. Utilisation actuelle de bêta-bloquants ou de nitrates, tout autre traitement médicamenteux connu pour avoir une influence sur la pression portale (diurétiques autorisés à condition que les patients aient reçu une dose stable pendant au moins 30 jours)
10. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans le mois suivant l'inscription
11. Pression artérielle systolique assise < 110 mmHg lors de la visite de dépistage ou dans les 10 minutes avant le début de la perfusion du médicament à l'étude
12. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant l'inscription, ou dans les 30 jours / jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la ligne de base, selon la plus longue des deux
13. Arythmies importantes, qui comprennent l'un des éléments suivants : tachycardie ventriculaire soutenue, bradycardie avec fréquence ventriculaire soutenue < 45 battements par minute ou fibrillation/flutter auriculaire avec réponse ventriculaire soutenue > 90 battements par minute au repos, ou syndrome du QT long ou intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec (la correction QT sera effectuée à l'aide de la méthode de correction de Fridericia : QTcF = QT/RR0,33) pour les hommes et > 460 msec pour les femmes lors de la visite de dépistage
14. Hypersensibilité documentée aux agents de contraste intraveineux et/ou à l'iode
15. Insuffisance rénale sévère (eGFR<30mL/min /1.73m2)
16. Obstructions importantes des voies d'éjection du ventricule gauche (p. ex., sténose aortique valvulaire grave, cardiomyopathie obstructive), sténose mitrale grave, myocardiopathie amyloïde restrictive, myocardite aiguë
17. Insuffisance aortique sévère ou régurgitation mitrale sévère pour laquelle une intervention chirurgicale ou percutanée est indiquée
18. Événement neurologique majeur, y compris les événements cérébrovasculaires, dans les 30 jours précédant le dépistage
19. Preuve clinique du syndrome coronarien aigu actuellement ou dans les 30 jours précédant l'inscription
20. Antécédents d'hypersensibilité à l'étude de la sérélaxine médicamenteuse ou à l'étude des ingrédients médicamenteux
21. Incapacité à suivre les instructions ou à se conformer aux procédures de suivi.
22. Stimulateur cardiaque permanent, dispositif de resynchronisation cardiaque ou défibrillateur automatique implantable in situ