Serelaxin for å senke portaltrykket (STOPP)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige voksne personer over 18 år
2. Kunne gi skriftlig informert samtykke og i stand til å forstå og villig til å etterkomme kravene til studien
3. Klinisk bildediagnostisert eller biopsi-bevist levercirrhose av enhver etiologi
4. Bevis på portalhypertensjon enten på bildediagnostikk eller tidligere endoskopi
5. Pasienter med store/grad 3 varicer identifisert ved endoskopi innen 6 måneder etter screening må være i et endoskopisk båndligeringsprogram på tidspunktet for studiestart
6. Mistanke om hepatisk venetrykkgradient (HVPG) ≥10 mmHg ved baseline

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet eller amming
2. Kvinner i fertil alder bruker ikke svært effektive prevensjonsmetoder
3. Alvorlig leversvikt definert av ett av følgende: Protrombinaktivitet <40 %, Bilirubin >5 mg/dL (85umol/L), hepatisk encefalopati > grad I
4. En historie med variceal blødning innen 1 måned før besøk 1
5. Tilstedeværelse av enhver ikke-kontrollert og klinisk signifikant sykdom som kan påvirke studieresultatet eller som vil sette pasienten i unødig risiko
6. Hepatocellulært karsinom eller historie med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden) behandlet eller ubehandlet
7. Portal venetrombose
8. Tidligere kirurgisk shunt eller TIPSS
9. Nåværende bruk av betablokkere eller nitrater, enhver annen medikamentell behandling som er kjent for å ha innvirkning på portaltrykket (diuretika tillatt forutsatt at pasientene har vært på en stabil dose i minst 30 dager)
10. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 måned etter påmelding
11. Sittende systolisk blodtrykk <110 mmHg ved screeningbesøk eller innen 10 minutter før start av studiemedikamentinfusjon
12. Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 5 halveringstider etter registrering, eller innen 30 dager/til forventet farmakodynamisk effekt har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst
13. Signifikante arytmier, som inkluderer noen av følgende: vedvarende ventrikkeltakykardi, bradykardi med vedvarende ventrikkelfrekvens < 45 slag per minutt eller atrieflimmer/fladder med vedvarende ventrikkelrespons på > 90 slag per minutt i hvile, eller langt QT-syndrom eller korrigert QT-intervall (QTc) > 450 msek (QT-korreksjon vil bli utført ved hjelp av Fridericia-korreksjonsmetoden: QTcF = QT/RR0.33) for menn og > 460 msek for kvinner ved screeningbesøk
14. Dokumentert overfølsomhet overfor intravenøse kontrastmidler og/eller jod
15. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR<30mL/min /1,73m2)
16. Signifikante hindringer i venstre ventrikkel utstrømningskanal (f.eks. alvorlig klaffe aortastenose, obstruktiv kardiomyopati), alvorlig mitralstenose, restriktiv amyloid myokardiopati, akutt myokarditt
17. Alvorlig aorta insuffisiens eller alvorlig mitral regurgitasjon der kirurgisk eller perkutan intervensjon er indisert
18. Større nevrologisk hendelse inkludert cerebrovaskulære hendelser, innen 30 dager før screening
19. Klinisk bevis på akutt koronarsyndrom for øyeblikket eller innen 30 dager før påmelding
20. Anamnese med overfølsomhet for å studere medikamentet serelaxin eller studiemedikamentets ingredienser
21. Manglende evne til å følge instruksjoner eller følge oppfølgingsprosedyrer.
22. Permanent pacemaker, hjerteresynkroniseringsenhet eller implanterbar kardioverter-defibrillator in situ