Serelaxin per abbassare la pressione portale (STOPP)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti adulti maschi o femmine di età superiore ai 18 anni
2. In grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e disposto a rispettare i requisiti dello studio
3. Cirrosi epatica di qualsiasi eziologia diagnosticata mediante imaging clinico o comprovata da biopsia
4. Evidenza di ipertensione portale all'imaging o all'endoscopia precedente
5. I pazienti con varici grandi / di grado 3 identificate dall'endoscopia entro 6 mesi dallo screening devono essere in un programma di legatura della banda endoscopica al momento dell'ingresso nello studio
6. Sospetto gradiente di pressione venosa epatica (HVPG) ≥10 mmHg al basale

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento
2. Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci
3. Grave insufficienza epatica definita da uno dei seguenti: attività protrombinica <40%, bilirubina >5 mg/dL (85umol/L), encefalopatia epatica > grado I
4. Una storia di sanguinamento da varici entro 1 mese prima della visita 1
5. Presenza di qualsiasi malattia non controllata e clinicamente significativa che potrebbe influenzare l'esito dello studio o che esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo
6. Carcinoma epatocellulare o storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle) trattato o non trattato
7. Trombosi della vena porta
8. Precedente shunt chirurgico o TIPSS
9. Uso corrente di beta-bloccanti o nitrati, qualsiasi altra terapia farmacologica nota per avere un'influenza sulla pressione portale (diuretici consentiti a condizione che i pazienti abbiano assunto una dose stabile per almeno 30 giorni)
10. Storia di abuso di droghe o alcol entro 1 mese dall'iscrizione
11. Pressione arteriosa sistolica da seduti <110 mmHg alla visita di screening o entro 10 minuti prima dell'inizio dell'infusione del farmaco oggetto dello studio
12. Uso di altri farmaci sperimentali entro 5 emivite dall'arruolamento o entro 30 giorni/fino a quando l'effetto farmacodinamico atteso non è tornato al basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo
13. Aritmie significative, che includono uno qualsiasi dei seguenti: tachicardia ventricolare sostenuta, bradicardia con frequenza ventricolare sostenuta < 45 battiti al minuto o fibrillazione/flutter atriale con risposta ventricolare sostenuta > 90 battiti al minuto a riposo, o sindrome del QT lungo o intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec (la correzione del QT verrà eseguita utilizzando il metodo di correzione Fridericia: QTcF = QT/RR0.33) per i maschi e > 460 msec per le femmine alla visita di screening
14. Ipersensibilità documentata ai mezzi di contrasto per via endovenosa e/o allo iodio
15. Compromissione renale grave (eGFR<30 ml/min/1,73 m2)
16. Ostruzioni significative del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (per es., stenosi valvolare aortica grave, cardiomiopatia ostruttiva), stenosi mitralica grave, miocardiopatia amiloide restrittiva, miocardite acuta
17. Grave insufficienza aortica o grave rigurgito mitralico per cui è indicato l'intervento chirurgico o percutaneo
18. Evento neurologico maggiore inclusi eventi cerebrovascolari, entro 30 giorni prima dello screening
19. Evidenza clinica di sindrome coronarica acuta attualmente o entro 30 giorni prima dell'arruolamento
20. Storia di ipersensibilità allo studio del farmaco serelaxin o allo studio degli ingredienti del farmaco
21. Incapacità di seguire le istruzioni o rispettare le procedure di follow-up.
22. Pacemaker permanente, dispositivo di risincronizzazione cardiaca o defibrillatore cardioverter impiantabile in situ