Serelaxin til at sænke portaltrykket (STOPP)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige voksne forsøgspersoner over 18 år
2. Kan give skriftligt informeret samtykke og er i stand til at forstå og villig til at overholde undersøgelsens krav
3. Klinisk billeddiagnosticeret eller biopsi-bevist levercirrhose af enhver ætiologi
4. Bevis for portal hypertension enten på billeddiagnostik eller tidligere endoskopi
5. Patienter med store/grad 3 varicer som identificeret ved endoskopi inden for 6 måneder efter screening skal være i et endoskopisk båndligationsprogram på tidspunktet for undersøgelsens start
6. Mistænkt hepatisk venetrykgradient (HVPG) ≥10 mmHg ved baseline

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet eller amning
2. Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke højeffektive præventionsmetoder
3. Alvorlig leversvigt defineret af en af ​​følgende: Protrombinaktivitet <40%, Bilirubin >5 mg/dL (85umol/L), hepatisk encefalopati > grad I
4. En historie med variceal blødning inden for 1 måned før besøg 1
5. Tilstedeværelse af enhver ikke-kontrolleret og klinisk signifikant sygdom, der kunne påvirke undersøgelsesresultatet, eller som ville sætte patienten i unødig risiko
6. Hepatocellulært karcinom eller anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden) behandlet eller ubehandlet
7. Portal venetrombose
8. Tidligere kirurgisk shunt eller TIPSS
9. Nuværende brug af betablokkere eller nitrater, enhver anden lægemiddelbehandling, der vides at have indflydelse på portaltrykket (diuretika tilladt, forudsat at patienterne har været på en stabil dosis i mindst 30 dage)
10. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 måned efter tilmelding
11. Siddende systolisk blodtryk <110 mmHg ved screeningsbesøg eller inden for 10 minutter før påbegyndelse af undersøgelsesmedicininfusion
12. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 5 halveringstider efter tilmelding, eller inden for 30 dage/indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst
13. Signifikante arytmier, som omfatter et eller flere af følgende: vedvarende ventrikulær takykardi, bradykardi med vedvarende ventrikulær frekvens < 45 slag i minuttet eller atrieflimren/fladder med vedvarende ventrikulær respons på > 90 slag i minuttet i hvile, eller langt QT-syndrom eller korrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek (QT-korrektion vil blive udført ved hjælp af Fridericia-korrektionsmetoden: QTcF = QT/RR0.33) for hanner og > 460 msek for hunner ved screeningsbesøg
14. Dokumenteret overfølsomhed over for intravenøse kontrastmidler og/eller jod
15. Alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR<30mL/min /1,73m2)
16. Signifikante obstruktioner i venstre ventrikulære udstrømningskanal (f.eks. svær klap-aortastenose, obstruktiv kardiomyopati), svær mitralstenose, restriktiv amyloid myokardiopati, akut myocarditis
17. Alvorlig aorta insufficiens eller alvorlig mitral regurgitation, hvor kirurgisk eller perkutan intervention er indiceret
18. Større neurologisk hændelse inklusive cerebrovaskulære hændelser inden for 30 dage før screening
19. Klinisk bevis for akut koronarsyndrom i øjeblikket eller inden for 30 dage før indskrivning
20. Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet serelaxin eller undersøgelseslægemiddelingredienser
21. Manglende evne til at følge instruktioner eller overholde opfølgningsprocedurer.
22. Permanent pacemaker, hjerteresynkroniseringsenhed eller implanterbar cardioverter-defibrillator in situ