Серелаксин для снижения портального давления (STOPP)

Критерии включения:

1. Взрослые субъекты мужского или женского пола старше 18 лет
2. Способен дать письменное информированное согласие, а также способен понимать и желать соблюдать требования исследования.
3. Клинически диагностированный или подтвержденный биопсией цирроз печени любой этиологии
4. Признаки портальной гипертензии либо при визуализации, либо при предыдущей эндоскопии
5. Пациенты с большим варикозным расширением вен 3-й степени, выявленным при эндоскопии в течение 6 месяцев после скрининга, должны быть в программе эндоскопического лигирования на момент включения в исследование.
6. Подозрение на градиент печеночного венозного давления (ГВДП) ≥10 мм рт.ст. на исходном уровне

Критерий исключения:

1. Беременность или кормление грудью
2. Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективные методы контрацепции
3. Тяжелая печеночная недостаточность, определяемая одним из следующих признаков: активность протромбина <40%, билирубин > 5 мг/дл (85 мкмоль/л), печеночная энцефалопатия > I степени
4. Варикозное кровотечение в анамнезе в течение 1 месяца до визита 1
5. Наличие любого неконтролируемого и клинически значимого заболевания, которое может повлиять на исход исследования или подвергнуть пациента неоправданному риску.
6. Гепатоцеллюлярная карцинома или злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базальноклеточной карциномы кожи), пролеченное или нелеченое
7. Тромбоз воротной вены
8. Предыдущий хирургический шунт или TIPSS
9. Текущее использование бета-блокаторов или нитратов, любой другой лекарственной терапии, которая, как известно, влияет на портальное давление (диуретики разрешены при условии, что пациенты получали стабильную дозу в течение не менее 30 дней)
10. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 1 месяца после зачисления
11. Систолическое артериальное давление сидя <110 мм рт. ст. во время скринингового визита или в течение 10 минут до начала инфузии исследуемого препарата
12. Использование других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения с момента включения в исследование или в течение 30 дней/до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню, в зависимости от того, что дольше.
13. Значительные аритмии, которые включают любое из следующего: устойчивая желудочковая тахикардия, брадикардия с устойчивой желудочковой частотой < 45 ударов в минуту или фибрилляция/трепетание предсердий с устойчивой желудочковой реакцией > 90 ударов в минуту в покое, или синдром удлиненного интервала QT, или скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс (коррекция QT будет выполняться с использованием метода коррекции Фридериции: QTcF = QT/RR0,33) для мужчин и > 460 мс для женщин на скрининговом визите
14. Документально подтвержденная гиперчувствительность к внутривенным контрастным веществам и/или йоду
15. Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ<30 мл/мин/1,73 м2)
16. Значительная обструкция выходного тракта левого желудочка (например, тяжелый клапанный аортальный стеноз, обструктивная кардиомиопатия), тяжелый митральный стеноз, рестриктивная амилоидная миокардиопатия, острый миокардит
17. Тяжелая аортальная недостаточность или тяжелая митральная недостаточность, при которых показано хирургическое или чрескожное вмешательство
18. Серьезное неврологическое событие, включая цереброваскулярные события, в течение 30 дней до скрининга
19. Клинические признаки острого коронарного синдрома в настоящее время или в течение 30 дней до включения в исследование.
20. История гиперчувствительности к исследуемому препарату серелаксину или ингредиентам исследуемого препарата
21. Неспособность следовать инструкциям или соблюдать последующие процедуры.
22. Постоянный кардиостимулятор, устройство ресинхронизации сердца или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор in situ