Serelaxin zur Senkung des Portaldrucks (STOPP)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche erwachsene Probanden über 18 Jahre
2. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und ist in der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen und zu erfüllen
3. Klinisch bildgebend diagnostizierte oder durch Biopsie nachgewiesene Leberzirrhose jeglicher Ätiologie
4. Nachweis einer portalen Hypertonie entweder bei der Bildgebung oder einer vorherigen Endoskopie
5. Patienten mit großen Varizen/Grad 3, die innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening durch Endoskopie identifiziert wurden, müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts in einem endoskopischen Bandligaturprogramm sein
6. Verdacht auf hepatischen venösen Druckgradienten (HVPG) ≥ 10 mmHg zu Studienbeginn

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft oder Stillzeit
2. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden
3. Schweres Leberversagen, definiert durch eines der Folgenden: Prothrombinaktivität < 40 %, Bilirubin > 5 mg/dl (85 μmol/l), hepatische Enzephalopathie > Grad I
4. Eine Vorgeschichte von Varizenblutung innerhalb von 1 Monat vor Besuch 1
5. Vorhandensein einer nicht kontrollierten und klinisch signifikanten Krankheit, die das Studienergebnis beeinflussen könnte oder die den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen würde
6. Hepatozelluläres Karzinom oder Malignität in der Anamnese eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt
7. Pfortaderthrombose
8. Vorheriger chirurgischer Shunt oder TIPSS
9. Aktuelle Anwendung von Betablockern oder Nitraten, jede andere medikamentöse Therapie, von der bekannt ist, dass sie den Pfortaderdruck beeinflusst (Diuretika erlaubt, sofern die Patienten mindestens 30 Tage lang eine stabile Dosis erhalten haben)
10. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Monat nach der Einschreibung
11. Systolischer Blutdruck im Sitzen < 110 mmHg beim Screening-Besuch oder innerhalb von 10 Minuten vor Beginn der Infusion des Studienmedikaments
12. Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Aufnahme oder innerhalb von 30 Tagen/bis die erwartete pharmakodynamische Wirkung auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
13. Signifikante Arrhythmien, die eine der folgenden umfassen: anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Bradykardie mit anhaltender ventrikulärer Frequenz < 45 Schlägen pro Minute oder Vorhofflimmern/-flattern mit anhaltender ventrikulärer Reaktion von > 90 Schlägen pro Minute in Ruhe oder Long-QT-Syndrom oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms (QT-Korrektur wird mit der Fridericia-Korrekturmethode durchgeführt: QTcF = QT/RR0,33) für Männer und > 460 ms für Frauen beim Screening-Besuch
14. Dokumentierte Überempfindlichkeit gegen intravenöse Kontrastmittel und/oder Jod
15. Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
16. Signifikante Obstruktionen des linksventrikulären Ausflusstrakts (z. B. schwere valvuläre Aortenstenose, obstruktive Kardiomyopathie), schwere Mitralstenose, restriktive amyloide Myokardiopathie, akute Myokarditis
17. Schwere Aorteninsuffizienz oder schwere Mitralinsuffizienz, bei der ein chirurgischer oder perkutaner Eingriff angezeigt ist
18. Größeres neurologisches Ereignis, einschließlich zerebrovaskulärer Ereignisse, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
19. Klinischer Nachweis eines akuten Koronarsyndroms aktuell oder innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
20. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Studium des Arzneimittels Serelaxin oder das Studium der Arzneimittelbestandteile
21. Unfähigkeit, Anweisungen zu befolgen oder Folgemaßnahmen einzuhalten.
22. Permanenter Schrittmacher, kardiales Resynchronisationsgerät oder implantierbarer Kardioverter-Defibrillator in situ