Serelaxina para reducir la presión del portal (STOPP)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos adultos masculinos o femeninos mayores de 18 años
2. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y capaz de comprender y dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio.
3. Cirrosis hepática de cualquier etiología diagnosticada por imagen clínica o comprobada por biopsia
4. Evidencia de hipertensión portal ya sea en imágenes o endoscopia previa
5. Los pacientes con várices grandes/grado 3 identificadas por endoscopia dentro de los 6 meses posteriores a la selección deben estar en un programa de ligadura endoscópica con banda al momento de ingresar al estudio
6. Sospecha de gradiente de presión venosa hepática (GPVH) ≥10 mmHg al inicio del estudio

Criterio de exclusión:

1. Embarazo o lactancia
2. Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos altamente efectivos
3. Insuficiencia hepática grave definida por uno de los siguientes: actividad de protrombina <40 %, bilirrubina >5 mg/dl (85 umol/l), encefalopatía hepática > grado I
4. Antecedentes de hemorragia por varices en el mes anterior a la visita 1
5. Presencia de cualquier enfermedad no controlada y clínicamente significativa que podría afectar el resultado del estudio o que pondría al paciente en un riesgo indebido
6. Carcinoma hepatocelular o antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (aparte del carcinoma de células basales localizado de la piel) tratado o no tratado
7. Trombosis de la vena porta
8. Derivación quirúrgica previa o TIPSS
9. Uso actual de bloqueadores beta o nitratos, cualquier otro tratamiento farmacológico que se sepa que tiene una influencia sobre la presión portal (los diuréticos están permitidos siempre que los pacientes hayan estado en una dosis estable durante al menos 30 días)
10. Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de 1 mes de la inscripción
11. Presión arterial sistólica sentado <110 mmHg en la visita de selección o en los 10 minutos anteriores al inicio de la infusión del fármaco del estudio
12. Uso de otros fármacos en investigación dentro de las 5 semividas posteriores a la inscripción, o dentro de los 30 días/hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya vuelto al valor inicial, lo que sea más largo
13. Arritmias significativas, que incluyen cualquiera de las siguientes: taquicardia ventricular sostenida, bradicardia con frecuencia ventricular sostenida < 45 latidos por minuto o fibrilación/aleteo auricular con respuesta ventricular sostenida de > 90 latidos por minuto en reposo, o síndrome de QT prolongado o intervalo QT corregido (QTc) > 450 mseg (la corrección QT se realizará mediante el método de corrección Fridericia: QTcF = QT/RR0,33) para hombres y > 460 mseg para mujeres en la visita de selección
14. Hipersensibilidad documentada a agentes de contraste intravenosos y/o yodo
15. Insuficiencia renal grave (eGFR<30mL/min /1.73m2)
16. Obstrucciones significativas del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p. ej., estenosis aórtica valvular grave, miocardiopatía obstructiva), estenosis mitral grave, miocardiopatía amiloide restrictiva, miocarditis aguda
17. Insuficiencia aórtica severa o regurgitación mitral severa para la cual está indicada la intervención quirúrgica o percutánea
18. Evento neurológico importante, incluidos los eventos cerebrovasculares, dentro de los 30 días anteriores a la selección
19. Evidencia clínica de síndrome coronario agudo actualmente o dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
20. Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco en estudio serelaxina o a los ingredientes del fármaco en estudio
21. Incapacidad para seguir instrucciones o cumplir con los procedimientos de seguimiento.
22. Marcapasos permanente, dispositivo de resincronización cardíaca o desfibrilador automático implantable in situ