Serelaxin alentaa portaalipainetta (STOPP)
keskiviikko 10. lokakuuta 2018 päivittänyt: University of Edinburgh
Serelaxin alentaa portaalipainetta potilailla, joilla on kirroosi ja portaalihypertensio
Portaalihypertensio (verenpaineen nousu porttilaskimossa, joka kuljettaa verta suolistosta ja pernasta maksaan) on useimpien maksakirroosin vakavien komplikaatioiden taustalla.
Tämä satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus ihmisillä, joilla on maksakirroosi, arvioi serelaksiinin (RLX030) infuusion akuutteja vaikutuksia portaaliverenpaineeseen ja maksan verenkiertoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkitaan tutkimuslääkkeen serelaksiinin (ihmisen relaksiini-2-peptidin rekombinanttimuoto) vaikutuksia portaaliverenpaineeseen potilailla, joilla on maksakirroosi.
Tutkijat mittaavat portaalipainetta maksan laskimopainegradientilla (HVPG) ja maksan verenvirtausta indosyaniinivihreän (ICG) puhdistuman avulla arvioidakseen lääkkeen mahdollisia hyötyjä.
Äskettäin valmistuneessa pienessä avoimessa vaiheen 2 tutkimuksessa (EudraCT no.
201200023626, NCT01640964), osa B osoitti, että serelaksiini voi alentaa portaalipainetta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH164TJ
- Liver Unit, Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat aikuiset miehet tai naiset
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kykenee ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset ja olemaan valmis noudattamaan niitä
- Kliinisellä kuvantamisella diagnosoitu tai biopsialla todettu maksakirroosi mistä tahansa syystä
- Todisteet portaalihypertensiosta joko kuvantamisessa tai aiemmassa endoskopiassa
- Potilaiden, joilla on endoskopialla todettuja suuria/asteen 3 suonikohjuja 6 kuukauden sisällä seulonnasta, on oltava endoskooppisen nauhaligaatio-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan
- Epäilty maksan laskimopainegradientti (HVPG) ≥10 mmHg lähtötilanteessa
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä
- Vaikea maksan vajaatoiminta, joka määritellään jollakin seuraavista: protrombiiniaktiivisuus <40%, bilirubiini >5 mg/dl (85umol/l), hepaattinen enkefalopatia > aste I
- Sinulla on ollut suonikohjuverenvuotoa kuukauden sisällä ennen käyntiä 1
- Mikä tahansa kontrolloimaton ja kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimustulokseen tai asettaa potilaan kohtuuttoman riskin
- Maksasolusyöpä tai jonkin elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muut kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä) hoidettu tai hoitamaton
- Portaalilaskimon tromboosi
- Edellinen kirurginen shuntti tai TIPSS
- Beetasalpaajien tai nitraattien nykyinen käyttö, mikä tahansa muu lääkehoito, jonka tiedetään vaikuttavan portaalin paineeseen (diureetit sallittu, jos potilaat ovat saaneet vakaan annoksen vähintään 30 päivää)
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 1 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Istuvan systolinen verenpaine <110 mmHg seulontakäynnillä tai 10 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkeinfuusion aloittamista
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 5 puoliintumisajan sisällä rekisteröinnistä tai 30 päivän kuluessa/kunnes odotettu farmakodynaaminen vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan kumpi on pidempi
- Merkittävät rytmihäiriöt, joihin sisältyy jokin seuraavista: pitkäkestoinen kammiotakykardia, bradykardia jatkuvalla kammiotakykardialla < 45 lyöntiä minuutissa tai eteisvärinä/lepatus ja jatkuva kammiovaste > 90 lyöntiä minuutissa levossa tai pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms (QT-korjaus suoritetaan Fridericia-korjausmenetelmällä: QTcF = QT/RR0.33) miehillä ja > 460 ms naisilla seulontakäynnillä
- Todettu yliherkkyys suonensisäisille varjoaineille ja/tai jodille
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml/min / 1,73 m2)
- Merkittävät vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukkeumat (esim. vaikea läppä-aorttastenoosi, obstruktiivinen kardiomyopatia), vaikea mitraalisen ahtauma, restriktiivinen amyloidimyokardiopatia, akuutti sydänlihastulehdus
- Vaikea aortan vajaatoiminta tai vaikea mitraalinen regurgitaatio, johon kirurginen tai perkutaaninen toimenpide on aiheellinen
- Merkittävä neurologinen tapahtuma, mukaan lukien aivoverisuonitapahtumat, 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Kliininen näyttö akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä tällä hetkellä tai 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeen serelaksiinille tai tutkimuslääkkeen aineosille
- Kyvyttömyys noudattaa ohjeita tai noudattaa seurantamenettelyjä.
- Pysyvä sydämentahdistin, sydämen uudelleensynkronointilaite tai implantoitava kardiovertteri-defibrillaattori in situ
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Serelaxin
Serelaksiinin (RLX030) suonensisäinen infuusio 2 tunnin ajan
|
Serelaxin-liuos laimennettuna 5 % glukoositilavuus/tilavuus (v/v) liuokseen
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Suonensisäinen lumelääke (20 mM natriumasetaatti pH 5) infuusio serelaksiiniin 2 tunnin ajan
|
Plaseboliuos (20 mM natriumasetaatti pH 5) laimennettuna 5 % tilavuus/tilavuus glukoosiliuokseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta maksan laskimopainegradientissa (HVPG)
Aikaikkuna: Perustaso, 2 tunnin kuluttua
|
Perustaso, 2 tunnin kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta maksan laskimopainegradientissa (HVPG)
Aikaikkuna: Perustaso, 1 tunnin kuluttua
|
Perustaso, 1 tunnin kuluttua
|
|
|
Muutos lähtötasosta maksan paastoverenkierrossa
Aikaikkuna: Perustaso, 2 tunnin kuluttua
|
Mitattu indosyaniinivihreän (ICG) pitoisuudesta maksan laskimoveressä verrattuna perifeeriseen laskimovereen Fick-periaatteen mukaisesti
|
Perustaso, 2 tunnin kuluttua
|
|
Muutos lähtötilanteesta alemman onttolaskimon paineessa
Aikaikkuna: Perustaso, 2 tunnin kuluttua
|
Perustaso, 2 tunnin kuluttua
|
|
|
Sydänindeksin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 2 tunnin kuluttua
|
Perustaso, 2 tunnin kuluttua
|
|
|
Systeemisen verisuoniresistenssiindeksin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 2 tunnin kuluttua
|
Perustaso, 2 tunnin kuluttua
|
|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Haittatapahtumien raportoinnista tehdään yhteenveto niiden potilaiden lukumäärän perusteella, joiden laboratorioarvot poikkeavat, kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia, vakavia haittatapahtumia tai kuolemantapauksia.
|
4 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta veren biomarkkerimittauksissa
Aikaikkuna: Perustaso, 2 tunnin kuluttua
|
Perustaso, 2 tunnin kuluttua
|
|
|
Muutos perustasosta aortan pulssiaallon nopeudessa
Aikaikkuna: Perustaso, 2 tunnin kuluttua
|
Perustaso, 2 tunnin kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Fallowfield JA, Hayden AL, Snowdon VK, Aucott RL, Stutchfield BM, Mole DJ, Pellicoro A, Gordon-Walker TT, Henke A, Schrader J, Trivedi PJ, Princivalle M, Forbes SJ, Collins JE, Iredale JP. Relaxin modulates human and rat hepatic myofibroblast function and ameliorates portal hypertension in vivo. Hepatology. 2014 Apr;59(4):1492-504. doi: 10.1002/hep.26627. Epub 2014 Mar 3.
- Kobalava Z, Villevalde S, Kotovskaya Y, Hinrichsen H, Petersen-Sylla M, Zaehringer A, Pang Y, Rajman I, Canadi J, Dahlke M, Lloyd P, Halabi A. Pharmacokinetics of serelaxin in patients with hepatic impairment: a single-dose, open-label, parallel group study. Br J Clin Pharmacol. 2015 Jun;79(6):937-45. doi: 10.1111/bcp.12572.
- Gifford FJ, Dunne PDJ, Weir G, Ireland H, Graham C, Tuck S, Hayes PC, Fallowfield JA. A phase 2 randomised controlled trial of serelaxin to lower portal pressure in cirrhosis (STOPP). Trials. 2020 Mar 12;21(1):260. doi: 10.1186/s13063-020-4203-9.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 18. lokakuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. elokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. elokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 11. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STOPP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .