Serelaxine om de poortdruk te verlagen (STOPP)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke volwassen proefpersonen ouder dan 18 jaar
2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en in staat om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en hieraan te voldoen
3. Door klinische beeldvorming gediagnosticeerde of door biopsie bewezen levercirrose van welke etiologie dan ook
4. Bewijs van portale hypertensie op beeldvorming of eerdere endoscopie
5. Patiënten met grote varices/graad 3 zoals geïdentificeerd door endoscopie binnen 6 maanden na screening, moeten op het moment van aanvang van de studie in een endoscopisch bandligatieprogramma zitten
6. Vermoedelijke hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) ≥10 mmHg bij baseline

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap of borstvoeding
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken
3. Ernstig leverfalen gedefinieerd door een van de volgende: protrombineactiviteit <40%, bilirubine >5 mg/dl (85umol/l), hepatische encefalopathie > graad I
4. Een voorgeschiedenis van varicesbloeding binnen 1 maand voorafgaand aan het bezoek 1
5. Aanwezigheid van een niet-gecontroleerde en klinisch significante ziekte die de onderzoeksresultaten zou kunnen beïnvloeden of die de patiënt een onnodig risico zou geven
6. Hepatocellulair carcinoom of voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld
7. Trombose van de poortader
8. Eerdere chirurgische shunt of TIPSS
9. Huidig ​​gebruik van bètablokkers of nitraten, elke andere medicamenteuze therapie waarvan bekend is dat ze invloed hebben op de poortdruk (diuretica zijn toegestaan, mits patiënten gedurende ten minste 30 dagen een stabiele dosis hebben gebruikt)
10. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 maand na inschrijving
11. Zittend Systolische bloeddruk <110 mmHg tijdens het screeningsbezoek of binnen 10 minuten voorafgaand aan de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 5 halfwaardetijden na registratie, of binnen 30 dagen/totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van welke van de twee het langst is
13. Significante aritmieën, waaronder een van de volgende: aanhoudende ventriculaire tachycardie, bradycardie met aanhoudende ventriculaire frequentie < 45 slagen per minuut of atriale fibrillatie/flutter met aanhoudende ventriculaire respons van > 90 slagen per minuut in rust, of lang QT-syndroom of gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec (QT-correctie wordt uitgevoerd met behulp van de Fridericia-correctiemethode: QTcF = QT/RR0,33) voor mannen en > 460 msec voor vrouwen bij screeningbezoek
14. Gedocumenteerde overgevoeligheid voor intraveneuze contrastmiddelen en/of jodium
15. Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR<30 ml/min /1,73 m2)
16. Significante obstructies van het uitstroomkanaal van het linkerventrikel (bijv. ernstige aortaklepstenose, obstructieve cardiomyopathie), ernstige mitralisklepstenose, restrictieve amyloïde myocardiopathie, acute myocarditis
17. Ernstige aorta-insufficiëntie of ernstige mitralisinsufficiëntie waarvoor chirurgische of percutane interventie geïndiceerd is
18. Ernstig neurologisch voorval, waaronder cerebrovasculaire voorvallen, binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
19. Klinisch bewijs van acuut coronair syndroom momenteel of binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
20. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel serelaxine of de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel
21. Onvermogen om instructies op te volgen of vervolgprocedures na te leven.
22. Permanente pacemaker, hartresynchronisatieapparaat of implanteerbare cardioverter-defibrillator in situ