Serelaxina Para Baixar a Pressão Portal (STOPP)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino com mais de 18 anos de idade
2. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e capaz de entender e disposto a cumprir os requisitos do estudo
3. Cirrose hepática de qualquer etiologia diagnosticada por imagem clínica ou comprovada por biópsia
4. Evidência de hipertensão portal em exames de imagem ou endoscopia prévia
5. Pacientes com varizes grandes/grau 3 identificadas por endoscopia dentro de 6 meses após a triagem devem estar em um programa de ligadura elástica endoscópica no momento da entrada no estudo
6. Suspeita de gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) ≥10 mmHg no início do estudo

Critério de exclusão:

1. Gravidez ou amamentação
2. Mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos altamente eficazes
3. Insuficiência hepática grave definida por um dos seguintes: Atividade de protrombina <40%, Bilirrubina >5 mg/dL (85umol/L), encefalopatia hepática > grau I
4. Uma história de sangramento varicoso dentro de 1 mês antes da visita 1
5. Presença de qualquer doença não controlada e clinicamente significativa que possa afetar o resultado do estudo ou que coloque o paciente em risco indevido
6. Carcinoma hepatocelular ou história de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele) tratado ou não tratado
7. Trombose da veia porta
8. Shunt cirúrgico anterior ou TIPSS
9. Uso atual de betabloqueadores ou nitratos, qualquer outra terapia medicamentosa conhecida por ter influência na pressão portal (diuréticos permitidos desde que os pacientes estejam em dose estável por pelo menos 30 dias)
10. Histórico de abuso de drogas ou álcool dentro de 1 mês após a inscrição
11. Pressão arterial sistólica sentado <110 mmHg na consulta de triagem ou 10 minutos antes do início da infusão do medicamento do estudo
12. Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 5 meias-vidas a partir da inscrição, ou dentro de 30 dias/até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado à linha de base, o que for mais longo
13. Arritmias significativas, que incluem qualquer um dos seguintes: taquicardia ventricular sustentada, bradicardia com frequência ventricular sustentada < 45 batimentos por minuto ou fibrilação/flutter atrial com resposta ventricular sustentada > 90 batimentos por minuto em repouso, ou síndrome do QT longo ou intervalo QT corrigido (QTc) > 450 ms (a correção do QT será realizada usando o método de correção Fridericia: QTcF = QT/RR0,33) para homens e > 460 ms para mulheres na consulta de triagem
14. Hipersensibilidade documentada a agentes de contraste intravenosos e/ou iodo
15. Insuficiência renal grave (eGFR <30mL/min /1,73m2)
16. Obstruções significativas da via de saída do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose valvular aórtica grave, cardiomiopatia obstrutiva), estenose mitral grave, miocardiopatia amiloide restritiva, miocardite aguda
17. Insuficiência aórtica grave ou regurgitação mitral grave para a qual está indicada intervenção cirúrgica ou percutânea
18. Evento neurológico grave, incluindo eventos cerebrovasculares, até 30 dias antes da triagem
19. Evidência clínica de síndrome coronariana aguda atualmente ou dentro de 30 dias antes da inscrição
20. Histórico de hipersensibilidade ao medicamento serelaxina em estudo ou aos ingredientes do medicamento em estudo
21. Incapacidade de seguir instruções ou cumprir os procedimentos de acompanhamento.
22. Marcapasso permanente, dispositivo de ressincronização cardíaca ou cardioversor-desfibrilador implantável in situ