Studie ke zkoumání absorpce, metabolismu a vylučování [14C]ASP8273 u subjektů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má histologicky nebo cytologicky potvrzené metastatické nebo lokálně pokročilé neresekabilní solidní nádory s mutacemi EGFR.
• Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

• Subjekt musí splňovat všechna následující kritéria pro laboratorní testy, které budou provedeny do 7 dnů před zařazením. V případě více laboratorních údajů během tohoto období by měly být použity nejnovější údaje.

  • Počet neutrofilů ≥ 1 000/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 7,5 × 104/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Počet lymfocytů ≥ 500/mm3
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 50 ml/min vypočtená metodou Cockcroft-Gault
  • Celkový bilirubin (TBL) < 1,5 × horní hranice normy (ULN; kromě subjektů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a ALT < 3,0 × ULN
  • Hladina sodíku v séru je ≥ 130 mmol/l

• Ženský subjekt musí být buď:

  • Nedětský nosný potenciál:

    1. Postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez jakékoli menses) před screeningem, popř
    2. Zdokumentovaná chirurgicky sterilní nebo stav po hysterektomii (nejméně 1 měsíc před screeningem).

  • Nebo, pokud jste v plodném věku:

    1. Souhlasíte s tím, že se nebudete pokoušet otěhotnět během studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studijního léku,
    2. Musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a den -1, a
    3. Pokud jsou heterosexuálně aktivní, musí používat dvě formy antikoncepce* (alespoň jedna z nich musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí kojit při screeningu nebo během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Muž a jeho manželka/partnerka, která je v plodném věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze dvou forem antikoncepce* (z nichž jedna musí být bariérová) počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studijního léku.

• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.

  * Mezi přijatelné formy antikoncepce patří:

• Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce.
• Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
• Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má pokračující toxicitu ≥ stupeň 2 (společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhodu [CTCAE] v4.03) přičitatelnou předchozí medikaci k léčbě solidního nádoru (kromě alopecie) v době screeningu.
• Subjekt má v anamnéze vážnou hypersenzitivní reakci na ASP8273 nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Subjekt dostal zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt dostal předchozí inhibitor EGFR během 6 dnů před první dávkou studovaného léku.

• Subjekt měl během 14 dnů před první dávkou studovaného léku některý z následujících stavů:

  • Léčba jakýmkoli jiným činidlem s protinádorovou aktivitou včetně chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie
  • Během studie se plánuje velký chirurgický zákrok (jiný než biopsie související se studií) nebo velký chirurgický zákrok
  • Krevní transfuze nebo terapie hemopoetickými faktory
  • Důkaz aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Subjekt má symptomatickou metastázu centrálního nervového systému (CNS). Subjekt s dříve léčenými metastázami v mozku nebo CNS je způsobilý za předpokladu, že se subjekt zotavil z jakýchkoli akutních účinků radioterapie a nevyžaduje steroidy a jakákoli radiační terapie celého mozku byla dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku nebo jakoukoli stereotaktickou radiochirurgií (SRS) byla dokončena alespoň 1 týden před první dávkou studovaného léčiva.
• Subjekt má ≥ CTCAE v4.03 neuropatii 2. stupně.
• Subjekt má známou historii pozitivního testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV).
• Subjekt má známou historii pozitivního testu na infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt má v anamnéze lékem indukované intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo jakýkoli důkaz aktivní ILD.
• Subjekt má závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění včetně nekontrolované hypertenze (krevní tlak > 150/100 mmHg) nebo aktivní krvácivé diatézy.
• Subjekt má pokračující srdeční arytmii, která je stupně ≥ 2, nebo nekontrolovanou fibrilaci síní jakéhokoli stupně.
• Subjekt v současné době trpí městnavým srdečním selháním třídy 3 nebo 4 New York Heart Association.
• Subjekt měl v anamnéze těžkou/nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhodu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt má souběžnou poruchu rohovky nebo jakýkoli oftalmologický stav, který podle názoru výzkumníka činí subjekt nevhodným pro účast ve studii (např. pokročilý šedý zákal, glaukom nebo subjekt není schopen podstoupit komplexní oftalmologické vyšetření).
• Subjekt měl v anamnéze gastrointestinální vřed nebo gastrointestinální krvácení během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt má potíže s užíváním perorální medikace nebo jakékoli dysfunkce trávicího traktu nebo zánětlivého onemocnění střev, které by narušovalo střevní absorpci léčiva.
• Subjekt, který dostal silné/střední inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.