Tutkimus [14C]ASP8273:n imeytymisen, aineenvaihdunnan ja erittymisen tutkimiseksi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt, ei-leikkauksellinen kiinteä kasvain, jossa on EGFR-mutaatioita.
• Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.

• Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit laboratoriotutkimuksissa, jotka suoritetaan 7 päivää ennen ilmoittautumista. Jos tämän ajanjakson aikana saadaan useita laboratoriotietoja, on käytettävä uusimpia tietoja.

  • Neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 7,5 × 104/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Lymfosyyttien määrä ≥ 500/mm3
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 50 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna
  • Kokonaisbilirubiini (TBL) < 1,5 × normaalin yläraja (ULN; paitsi henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja ALT < 3,0 × ULN
  • Seerumin natriumpitoisuus on ≥ 130 mmol/l

• Naisaiheen on oltava joko:

  • Ei-lapsen synnytyspotentiaali:

    1. Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai
    2. Dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi tai tila kohdunpoiston jälkeen (vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa).

  • Tai jos on hedelmällisessä iässä:

    1. suostut olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen,
    2. On oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1 ja
    3. Jos heteroseksuaalisesti aktiivinen on, on käytettävä kahta ehkäisymuotoa* (joista vähintään toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa imettää seulonnan aikana tai tutkimusjakson aikana eikä 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen puolison/kumppaninsa tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisystä* (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

  *Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat:

• Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö.
• Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen.
• Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on jatkuva myrkyllisyys ≥ aste 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] v4.03), joka johtuu aikaisemmasta lääkityksestä kiinteän kasvaimen hoitoon (paitsi hiustenlähtö) seulonnan aikana.
• Potilaalla on aiemmin ollut vakava yliherkkyysreaktio ASP8273:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Koehenkilö on saanut tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Kohde on saanut aikaisemman EGFR-inhibiittorin 6 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Koehenkilöllä on ollut jokin seuraavista 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • Hoito millä tahansa muulla kasvaimia estävällä aineella, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia
  • Suuri kirurginen toimenpide (muu kuin tutkimukseen liittyvä biopsia) tai suuri leikkaus on suunniteltu tehtäväksi tutkimuksen aikana
  • Verensiirrot tai hemopoieettisen tekijän hoito
  • Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Koehenkilöllä on oireinen keskushermoston (CNS) etäpesäke. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että koehenkilö on toipunut kaikista akuuteista sädehoidon vaikutuksista eikä tarvitse steroideja ja mikä tahansa kokoaivojen sädehoito on saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai stereotaktista radiokirurgiaa (SRS) suoritettiin vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tutkittavalla on ≥ CTCAE v4.03 asteen 2 neuropatia.
• Potilaalla on tiedossa positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (anti-HCV).
• Potilaalla on tiedossa positiivinen testi ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) varalta.
• Potilaalla on aiemmin ollut lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai mitä tahansa näyttöä aktiivisesta ILD:stä.
• Potilaalla on vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine (verenpaine > 150/100 mmHg) tai aktiivinen verenvuotodiateesi.
• Potilaalla on meneillään oleva sydämen rytmihäiriö, joka on asteen ≥ 2, tai minkä tahansa asteen hallitsematon eteisvärinä.
• Tutkittavalla on tällä hetkellä luokan 3 tai 4 New York Heart Associationin kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Tutkittavalla on ollut vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivoverisuonionnettomuus 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tutkittavalla on samanaikainen sarveiskalvon häiriö tai mikä tahansa silmäsairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen (esim. pitkälle edennyt kaihi, glaukooma tai koehenkilö ei pysty suorittamaan kattavaa oftalmologista tutkimusta).
• Koehenkilöllä on ollut maha-suolikanavan haavaumia tai maha-suolikanavan verenvuotoa 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaalla on vaikeuksia ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai mikä tahansa ruoansulatuskanavan toimintahäiriö tai tulehduksellinen suolistosairaus, joka häiritsisi lääkkeen imeytymistä suolistosta.
• Potilas, joka on saanut vahvoja/kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.