Badanie mające na celu zbadanie wchłaniania, metabolizmu i wydalania [14C]ASP8273 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie przerzutowe lub miejscowo zaawansowane, nieoperacyjne guzy lite z mutacjami EGFR.
• Pacjent ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

• Uczestnik musi spełnić wszystkie poniższe kryteria w badaniach laboratoryjnych, które zostaną przeprowadzone w ciągu 7 dni przed rejestracją. W przypadku wielu danych laboratoryjnych w tym okresie należy wykorzystać najbardziej aktualne dane.

  • Liczba neutrofili ≥ 1000/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 7,5 × 104/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Liczba limfocytów ≥ 500/mm3
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 50 ml/min obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta
  • Bilirubina całkowita (TBL) < 1,5 × górna granica normy (GGN; z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i ALT < 3,0 × GGN
  • Stężenie sodu w surowicy wynosi ≥ 130 mmol/l

• Osoba płci żeńskiej musi być:

  • Potencjał niemający dzieci:

    1. Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub
    2. Udokumentowana sterylność chirurgiczna lub stan po histerektomii (co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym).

  • Lub, jeśli jest w wieku rozrodczym:

    1. Zobowiązać się do niepróbowania zajścia w ciążę w trakcie badania i przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku,
    2. Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i dnia -1 oraz
    3. Osoby aktywne heteroseksualnie muszą stosować dwie formy antykoncepcji* (przynajmniej jedna z nich musi być metodą barierową), począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobieta nie może karmić piersią podczas badania przesiewowego lub w okresie badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna i jego małżonka/partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z dwóch form antykoncepcji* (z których jedna musi być metodą mechaniczną), począwszy od badań przesiewowych i kontynuować przez cały okres badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

• Mężczyźnie nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

  *Dopuszczalne formy kontroli urodzeń obejmują:

• Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji.
• Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS).
• Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku.

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta występuje ciągła toksyczność stopnia ≥ 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] v4.03), którą można przypisać wcześniejszemu leczeniu guza litego (z wyjątkiem łysienia) w czasie badania przesiewowego.
• Podmiot ma znaną historię poważnych reakcji nadwrażliwości na ASP8273 lub jakikolwiek składnik użytego preparatu.
• Uczestnik otrzymał eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjent otrzymał wcześniej inhibitor EGFR w ciągu 6 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

• Uczestnik miał którekolwiek z poniższych objawów w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

  • Leczenie dowolnym innym środkiem o działaniu przeciwnowotworowym, w tym chemioterapią, radioterapią lub immunoterapią
  • Podczas badania planowana jest duża procedura chirurgiczna (inna niż biopsja związana z badaniem) lub poważna operacja chirurgiczna
  • Transfuzje krwi lub terapia czynnikami krwiotwórczymi
  • Dowód na aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Podmiot ma objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uczestnik z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu lub OUN kwalifikuje się pod warunkiem, że pacjent wyzdrowiał po wszelkich ostrych skutkach radioterapii i nie wymaga sterydów, a jakakolwiek radioterapia całego mózgu została zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku lub jakakolwiek radiochirurgia stereotaktyczna (SRS) zakończono co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent ma neuropatię stopnia 2 ≥ CTCAE v4.03.
• Pacjent ma w przeszłości pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV).
• Podmiot ma znaną historię pozytywnego testu na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjent ma historię śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami (ILD) lub jakiekolwiek dowody na aktywną ILD.
• Podmiot ma ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi > 150/100 mmHg) lub czynną skazę krwotoczną.
• Pacjent ma trwającą arytmię serca stopnia ≥ 2 lub niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia.
• Podmiot ma obecnie zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 wg New York Heart Association.
• Pacjent miał w wywiadzie ciężką/niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnik ma współistniejące zaburzenie rogówki lub jakikolwiek stan okulistyczny, który w opinii Badacza czyni go niezdolnym do udziału w badaniu (np. zaawansowana zaćma, jaskra lub pacjent nie jest w stanie przejść kompleksowego badania okulistycznego).
• Pacjent ma historię choroby wrzodowej lub krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Podmiot ma trudności z przyjmowaniem leków doustnie lub jakąkolwiek dysfunkcją przewodu pokarmowego lub chorobą zapalną jelit, która mogłaby zakłócać wchłanianie leku w jelitach.
• Pacjent, który otrzymał silne/umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.