En studie för att undersöka absorption, metabolism och utsöndring av [14C]ASP8273 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har histologiskt eller cytologiskt bekräftade metastaserande eller lokalt avancerade, icke-opererbara solida tumörer som har EGFR-mutationer.
• Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

• Försökspersonen måste uppfylla alla följande kriterier för laboratorietester som kommer att utföras inom 7 dagar före registreringen. Vid flera laboratoriedata inom denna period ska de senaste uppgifterna användas.

  • Neutrofilantal ≥ 1 000/mm3
  • Trombocytantal ≥ 7,5 × 104/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Lymfocytantal ≥ 500/mm3
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på > 50 ml/min beräknad med Cockcroft-Gault-metoden
  • Totalt bilirubin (TBL) < 1,5 × övre normalgräns (ULN; förutom för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) och ALAT < 3,0 × ULN
  • Serumnatriumnivån är ≥ 130 mmol/L

• Kvinnligt ämne måste antingen vara:

  • Av icke fertil potential:

    1. Postmenopausal (definierad som minst 1 år utan mens) före screening, eller
    2. Dokumenterad kirurgiskt steril eller status efter hysterektomi (minst 1 månad före screening).

  • Eller, om i fertil ålder:

    1. Gå med på att inte försöka bli gravid under studien och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet,
    2. Måste ha negativt serumgraviditetstest vid screening och dag -1, och
    3. Om heterosexuellt aktiva måste använda två former av preventivmedel* (av vilka minst en måste vara en barriärmetod) med början vid screening och under hela studieperioden och i 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte amma vid screening eller under studieperioden och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manlig försöksperson och hans kvinnliga make/maka/partner som är i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel som består av två former av preventivmedel* (varav den ena måste vara en barriärmetod) med början vid screening och fortsätta under hela studieperioden och i 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

  *Acceptabla former av preventivmedel inkluderar:

• Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder.
• Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
• Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har en pågående toxicitet ≥ Grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] v4.03) som kan tillskrivas tidigare medicinering för att behandla solid tumör (förutom alopeci) vid tidpunkten för screening.
• Personen har känd historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot ASP8273, eller någon komponent i den använda formuleringen.
• Försökspersonen har fått prövningsbehandling inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har tidigare fått en EGFR-hämmare inom 6 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

• Försökspersonen har haft något av följande inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

  • En behandling med något annat medel med antitumöraktivitet inklusive kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi
  • Ett större kirurgiskt ingrepp (annat än studierelaterad biopsi) eller en större operation planeras att ske under studien
  • Blodtransfusioner eller hemopoetisk faktorterapi
  • Bevis på aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Personen har symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet (CNS). Patient med tidigare behandlade hjärn- eller CNS-metastaser är berättigade förutsatt att patienten har återhämtat sig från eventuella akuta effekter av strålbehandling och inte behöver steroider, och att någon strålbehandling av hela hjärnan avslutades minst 2 veckor före studieläkemedlets administrering eller någon stereotaktisk strålkirurgi. (SRS) avslutades minst 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har ≥ CTCAE v4.03 grad 2 neuropati.
• Försökspersonen har en känd historia av ett positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp (anti-HCV).
• Försökspersonen har en känd historia av ett positivt test för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Personen har tidigare haft läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom (ILD) eller tecken på aktiv ILD.
• Personen har svåra eller okontrollerade systemiska sjukdomar inklusive okontrollerad hypertoni (blodtryck > 150/100 mmHg) eller aktiva blödningsdiateser.
• Försökspersonen har pågående hjärtarytmi som är grad ≥ 2 eller okontrollerat förmaksflimmer av någon grad.
• Försökspersonen har för närvarande klass 3 eller 4 New York Heart Association kongestiv hjärtsvikt.
• Personen har tidigare haft svår/instabil angina, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har samtidig hornhinnestörning eller något oftalmologiskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör försökspersonen olämplig för studiedeltagande (t.ex. framskriden grå starr, glaukom eller försökspersonen kan inte genomgå en omfattande oftalmologisk undersökning).
• Försökspersonen har tidigare haft gastrointestinala sår eller gastrointestinala blödningar inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har svårt att ta oral medicin eller någon dysfunktion i matsmältningskanalen eller inflammatorisk tarmsjukdom som skulle störa den intestinala absorptionen av läkemedel.
• Försöksperson som har fått starka/måttliga hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.