Eine Studie zur Untersuchung der Absorption, Metabolisierung und Ausscheidung von [14C]ASP8273 bei Probanden mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat histologisch oder zytologisch bestätigte metastatische oder lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare solide Tumore, die EGFR-Mutationen beherbergen.
• Der Proband hat den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

• Der Proband muss alle folgenden Kriterien für die Labortests erfüllen, die innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden. Liegen innerhalb dieses Zeitraums mehrere Labordaten vor, sind die aktuellsten Daten zu verwenden.

  • Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 7,5 × 104/mm3
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Lymphozytenzahl ≥ 500/mm3
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von > 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode
  • Gesamtbilirubin (TBL) < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN; außer bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
  • Aspartataminotransferase (AST) und ALT < 3,0 × ULN
  • Der Natriumspiegel im Serum beträgt ≥ 130 mmol/l

• Weibliches Subjekt muss entweder sein:

  • Von nicht gebärfähigem Potenzial:

    1. Postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening, oder
    2. Dokumentiert chirurgisch steril oder Status nach Hysterektomie (mindestens 1 Monat vor dem Screening).

  • Oder, falls gebärfähig:

    1. Sie stimmen zu, während der Studie und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden,
    2. Muss beim Screening und am Tag -1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, und
    3. Wenn heterosexuell aktiv, müssen zwei Formen der Empfängnisverhütung* (von denen mindestens eine eine Barrieremethode sein muss) beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments angewendet werden.
• Weibliche Probanden dürfen beim Screening oder während des Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Der männliche Proband und seine gebärfähige Ehefrau/Partnerin müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, die aus zwei Formen der Empfängnisverhütung besteht* (eine davon muss eine Barrieremethode sein), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.

• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

  * Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören:

• Etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden.
• Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS).
• Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine anhaltende Toxizität ≥ Grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] v4.03), die auf eine vorherige Medikation zur Behandlung von soliden Tumoren (außer Alopezie) zum Zeitpunkt des Screenings zurückzuführen ist.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf ASP8273 oder einen Bestandteil der verwendeten Formulierung.
• Das Subjekt hat eine Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.
• Der Proband hat innerhalb von 6 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen vorherigen EGFR-Inhibitor erhalten.

• Der Proband hatte innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine der folgenden Nebenwirkungen:

  • Eine Behandlung mit einem anderen Mittel mit Antitumoraktivität, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie
  • Während der Studie ist ein größerer chirurgischer Eingriff (außer einer studienbezogenen Biopsie) oder ein größerer chirurgischer Eingriff geplant
  • Bluttransfusionen oder Therapie mit hämatopoetischen Faktoren
  • Nachweis einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Das Subjekt hat symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Probanden mit zuvor behandelten Hirn- oder ZNS-Metastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern sich die Probanden von akuten Wirkungen der Strahlentherapie erholt haben und keine Steroide benötigen und eine Ganzhirn-Strahlentherapie mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder einer stereotaktischen Radiochirurgie abgeschlossen wurde (SRS) wurde mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen.
• Das Subjekt hat eine Neuropathie ≥ CTCAE v4.03 Grad 2.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (anti-HCV).
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine arzneimittelinduzierte interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Anzeichen einer aktiven ILD.
• Das Subjekt hat schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie (Blutdruck > 150/100 mmHg) oder aktiver Blutungsneigung.
• Der Proband hat anhaltende Herzrhythmusstörungen Grad ≥ 2 oder unkontrolliertes Vorhofflimmern jeglichen Grades.
• Der Proband hat derzeit eine kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association.
• Der Proband hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Vorgeschichte mit schwerer/instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärem Unfall.
• Der Proband hat gleichzeitig eine Hornhauterkrankung oder einen ophthalmologischen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht (z. B. fortgeschrittener Katarakt, Glaukom oder der Proband kann sich keiner umfassenden ophthalmologischen Untersuchung unterziehen).
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Magen-Darm-Geschwür oder eine Magen-Darm-Blutung.
• Das Subjekt hat Schwierigkeiten bei der oralen Einnahme von Medikamenten oder eine Dysfunktion des Verdauungstrakts oder eine entzündliche Darmerkrankung, die die Darmabsorption des Arzneimittels beeinträchtigen würde.
• Proband, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments starke/mäßige Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 erhalten hat.