A [14C]ASP8273 felszívódásának, metabolizmusának és kiválasztásának vizsgálata szilárd daganatos egyénekben

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak szövettani vagy citológiailag igazolt, áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható, EGFR mutációt hordozó szolid daganata van.
• Az alany az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 1.

• Az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak a beiratkozást megelőző 7 napon belül elvégzett laboratóriumi vizsgálatokon. Több laboratóriumi adat esetén ezen időszakon belül a legfrissebb adatokat kell használni.

  • Neutrophil szám ≥ 1000/mm3
  • Thrombocytaszám ≥ 7,5 × 104/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Limfocitaszám ≥ 500/mm3
  • A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) > 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault módszerrel kiszámítva
  • Összes bilirubin (TBL) < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN; kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómás betegeket)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és ALT < 3,0 × ULN
  • A szérum nátriumszintje ≥ 130 mmol/l

• A női alanynak a következőnek kell lennie:

  • Nem gyermekvállalási potenciál:

    1. Postmenopauzális (definíció szerint legalább 1 év menstruáció nélkül) a szűrést megelőzően, ill
    2. Dokumentált műtétileg steril vagy méheltávolítás utáni állapot (legalább 1 hónappal a szűrés előtt).

  • Vagy ha fogamzóképes korú:

    1. beleegyezik abba, hogy ne próbáljon meg teherbe esni a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 28 napig,
    2. Negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és -1. napon, ill
    3. Ha heteroszexuálisan aktív, akkor a születésszabályozás két formáját* kell alkalmaznia (melyek közül legalább az egyiknek barrier módszernek kell lennie), a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 28 napig.
• Női alany nem szoptathat a szűréskor vagy a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 28 napig.
• A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 28 napig.
• A férfi vizsgálati alanynak és fogamzóképes női házastársának/élettársának rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia, amely a fogamzásgátlás két formájából áll* (amelyek közül az egyiknek barrier módszernek kell lennie) a szűréstől kezdve, és a vizsgálati időszak alatt 90 napig kell folytatnia. az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.

• A férfi alany nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 90 napig.

  *A születésszabályozás elfogadható formái a következők:

• Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása.
• Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése.
• A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal.

Kizárási kritériumok:

• Az alany folyamatos toxicitása ≥ 2. fokozat (Közös terminológiai kritériumok a nemkívánatos eseményekhez [CTCAE] v4.03), amely a szűrés időpontjában a szolid tumor (kivéve alopecia) kezelésének korábbi gyógyszeres kezelésének tulajdonítható.
• Az alanynak ismert volt súlyos túlérzékenységi reakciója az ASP8273-mal vagy a felhasznált készítmény bármely összetevőjével szemben.
• Az alany vizsgálati terápiában részesült a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• Az alany előzőleg EGFR-gátlót kapott a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtt 6 napon belül.

• Az alany a következők bármelyikét tapasztalta a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül:

  • Bármilyen más, daganatellenes hatású szerrel végzett kezelés, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát
  • Jelentősebb sebészeti beavatkozást (a vizsgálattal kapcsolatos biopszián kívül) vagy jelentős sebészeti beavatkozást terveznek a vizsgálat során
  • Vérátömlesztés vagy hemopoetikus faktor terápia
  • Aktív fertőzés bizonyítéka, amely szisztémás terápiát igényel
• Az alany szimptómás központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenved. A korábban kezelt agyi vagy központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak, feltéve, hogy az alany felépült a sugárterápia bármely akut hatásából, és nincs szüksége szteroidra, és az egész agy sugárkezelését legalább 2 héttel a vizsgált gyógyszer beadása vagy bármilyen sztereotaxiás sugársebészet előtt befejezték. (SRS) legalább 1 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt befejeződött.
• Az alany ≥ CTCAE v4.03 2. fokozatú neuropátiában szenved.
• Az alany ismert anamnézisében pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C antitest (anti-HCV) teszt szerepelt.
• Az alany ismert anamnézisében pozitív teszt volt humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre.
• Az alany anamnézisében gyógyszer-indukált intersticiális tüdőbetegség (ILD) szerepel, vagy aktív ILD-re utaló jelek mutatkoztak.
• Az alanynak súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségei vannak, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást (vérnyomás > 150/100 Hgmm) vagy aktív vérzéses diatézist.
• Az alany folyamatos szívritmuszavarban szenved, amely ≥ 2-es fokozatú, vagy bármilyen fokozatú kontrollálatlan pitvarfibrillációban szenved.
• Az alany jelenleg 3. vagy 4. osztályú New York Heart Association pangásos szívelégtelenségben szenved.
• Az alanynak a kórtörténetében súlyos/instabil angina, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset szerepel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
• Az alany egyidejű szaruhártya-rendellenességgel vagy bármely olyan szemészeti betegséggel rendelkezik, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre (pl. előrehaladott szürkehályog, zöldhályog, vagy az alany nem tud átfogó szemészeti vizsgálaton részt venni).
• Az alany anamnézisében gyomor-bélrendszeri fekély vagy gyomor-bélrendszeri vérzés szerepel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Az alanynak nehézségei vannak az orális gyógyszerszedés, vagy bármilyen emésztőrendszeri diszfunkció vagy gyulladásos bélbetegség esetén, amely megzavarná a gyógyszer bélből történő felszívódását.
• Az alany, aki erős/közepes CYP3A4 inhibitorokat vagy induktorokat kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül.