En undersøgelse til undersøgelse af absorption, metabolisme og udskillelse af [14C]ASP8273 hos forsøgspersoner med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har histologisk eller cytologisk bekræftet metastatiske eller lokalt fremskredne, ikke-operable solide tumorer, der huser EGFR-mutationer.
• Forsøgspersonen har præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

• Forsøgspersonen skal opfylde alle følgende kriterier på laboratorietestene, der vil blive udført inden for 7 dage før tilmeldingen. I tilfælde af flere laboratoriedata inden for denne periode, skal de seneste data anvendes.

  • Neutrofiltal ≥ 1.000/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 7,5 × 104/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Lymfocyttal ≥ 500/mm3
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på > 50 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden
  • Total bilirubin (TBL) < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN; undtagen for personer med dokumenteret Gilberts syndrom)
  • Aspartataminotransferase (AST) og ALT < 3,0 × ULN
  • Serumnatriumniveauet er ≥ 130 mmol/L

• Kvinde emne skal enten være:

  • Af ikke-børneevne:

    1. Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening, eller
    2. Dokumenteret kirurgisk steril eller status efter hysterektomi (mindst 1 måned før screening).

  • Eller, hvis i den fødedygtige alder:

    1. Accepter ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet,
    2. Skal have negativ serumgraviditetstest ved screening og dag -1, og
    3. Hvis heteroseksuelt aktiv skal bruge to former for prævention* (hvoraf mindst den ene skal være en barrieremetode) startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke amme ved screening eller i undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlig forsøgsperson og dennes kvindelige ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention bestående af to former for prævention* (hvoraf den ene skal være en barrieremetode) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.

• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

  *Acceptable former for prævention omfatter:

• Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder.
• Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).
• Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en vedvarende toksicitet ≥ Grad 2 (fælles terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] v4.03), som kan tilskrives tidligere medicin til behandling af solid tumor (undtagen alopeci) på screeningstidspunktet.
• Personen har kendt historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ASP8273 eller en hvilken som helst komponent i den anvendte formulering.
• Forsøgspersonen har modtaget forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen har modtaget en tidligere EGFR-hæmmer inden for 6 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.

• Forsøgspersonen har haft noget af følgende inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

  • En behandling med et hvilket som helst andet middel med antitumoraktivitet, herunder kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Et større kirurgisk indgreb (bortset fra undersøgelsesrelateret biopsi) eller et større kirurgisk indgreb er planlagt til at finde sted under undersøgelsen
  • Blodtransfusioner eller hæmopoietisk faktorbehandling
  • Bevis på aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Forsøgspersonen har symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS). Forsøgsperson med tidligere behandlede hjerne- eller CNS-metastaser er berettiget, forudsat at forsøgspersonen er kommet sig over eventuelle akutte virkninger af strålebehandling og ikke har behov for steroider, og enhver strålebehandling af hele hjernen blev afsluttet mindst 2 uger før indgivelse af studiemedicin eller enhver stereotaktisk strålekirurgi (SRS) blev afsluttet mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har ≥ CTCAE v4.03 Grad 2 neuropati.
• Forsøgspersonen har en kendt historie med en positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof (anti-HCV).
• Forsøgspersonen har en kendt historie med en positiv test for infektion med human immundefektvirus (HIV).
• Forsøgsperson har tidligere haft lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom (ILD) eller tegn på aktiv ILD.
• Forsøgspersonen har alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension (blodtryk > 150/100 mmHg) eller aktive blødende diateser.
• Forsøgspersonen har igangværende hjertearytmi, der er grad ≥ 2 eller ukontrolleret atrieflimren af ​​en hvilken som helst grad.
• Forsøgspersonen har i øjeblikket klasse 3 eller 4 New York Heart Association kongestiv hjertesvigt.
• Forsøgsperson har tidligere haft svær/ustabil angina, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen har samtidig hornhindelidelse eller en hvilken som helst oftalmologisk tilstand, som efter investigators mening gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsesdeltagelse (f.eks. fremskreden grå stær, glaukom, eller forsøgspersonen er ude af stand til at gennemgå en omfattende oftalmologisk undersøgelse).
• Forsøgsperson har tidligere haft mavesår eller gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen har svært ved at tage oral medicin eller nogen form for dysfunktion i fordøjelseskanalen eller inflammatorisk tarmsygdom, som ville forstyrre den intestinale absorption af lægemidlet.
• Forsøgsperson, der har modtaget stærke/moderate hæmmere eller inducere af CYP3A4 inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.