Une étude pour étudier l'absorption, le métabolisme et l'excrétion de [14C]ASP8273 chez des sujets atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• - Le sujet a des tumeurs solides non résécables métastatiques ou localement avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement, abritant des mutations de l'EGFR.
• Le sujet a un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

• Le sujet doit répondre à tous les critères suivants sur les tests de laboratoire qui seront effectués dans les 7 jours précédant l'inscription. En cas de données de laboratoire multiples au cours de cette période, les données les plus récentes doivent être utilisées.

  • Numération des neutrophiles ≥ 1 000/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 7,5 × 104/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Numération lymphocytaire ≥ 500/mm3
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 50 ml/min tel que calculé par la méthode Cockcroft-Gault
  • Bilirubine totale (TBL) < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN ; sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert documenté)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et ALT < 3,0 × LSN
  • Le taux de sodium sérique est ≥ 130 mmol/L

• Le sujet féminin doit être soit :

  • De potentiel de procréation non enfant :

    1. Postménopause (définie comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage, ou
    2. Stérilité chirurgicale documentée ou état post-hystérectomie (au moins 1 mois avant le dépistage).

  • Ou, si en âge de procréer :

    1. Accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude,
    2. Doit avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et au jour -1, et
    3. Si hétérosexuellement actif, doit utiliser deux formes de contraception* (dont au moins une doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas allaiter lors du dépistage ou pendant la période d'étude, et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace consistant en deux formes de contrôle des naissances* (dont l'une doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et continuer tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

• Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

  *Les formes acceptables de contraception comprennent :

• Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées.
• Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
• Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.

Critère d'exclusion:

• - Le sujet présente une toxicité continue ≥ Grade 2 (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] v4.03) attribuable à des médicaments antérieurs pour traiter une tumeur solide (sauf l'alopécie) au moment du dépistage.
• Le sujet a des antécédents connus de réaction d'hypersensibilité grave à l'ASP8273 ou à tout composant de la formulation utilisée.
• Le sujet a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a déjà reçu un inhibiteur de l'EGFR dans les 6 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

• Le sujet a eu l'un des éléments suivants dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

  • Un traitement avec tout autre agent ayant une activité antitumorale, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou l'immunothérapie
  • Une intervention chirurgicale majeure (autre qu'une biopsie liée à l'étude) ou une intervention chirurgicale majeure est prévue pendant l'étude
  • Transfusions sanguines ou traitement par facteur hématopoïétique
  • Preuve d'une infection active nécessitant un traitement systémique
• Le sujet présente des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). Le sujet avec des métastases cérébrales ou du SNC précédemment traitées est éligible à condition que le sujet se soit remis de tout effet aigu de la radiothérapie et ne nécessite pas de stéroïdes, et que toute radiothérapie du cerveau entier ait été effectuée au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, ou toute radiochirurgie stéréotaxique (SRS) a été complété au moins 1 semaine avant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a une neuropathie ≥ CTCAE v4.03 de grade 2.
• - Le sujet a des antécédents connus de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C (anti-HCV).
• Le sujet a des antécédents connus de test positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• - Le sujet a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (ILD) induite par un médicament ou tout signe d'ILD actif.
• - Le sujet a des maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée (pression artérielle> 150/100 mmHg) ou des diathèses hémorragiques actives.
• Le sujet a une arythmie cardiaque continue de grade ≥ 2 ou une fibrillation auriculaire incontrôlée de tout grade.
• Le sujet a actuellement une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association.
• - Le sujet a des antécédents d'angine de poitrine sévère / instable, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a un trouble cornéen concomitant ou toute condition ophtalmologique qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude (par exemple, cataracte avancée, glaucome ou sujet incapable de subir un examen ophtalmologique complet).
• - Le sujet a des antécédents d'ulcère gastro-intestinal ou de saignement gastro-intestinal dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a des difficultés à prendre des médicaments par voie orale ou tout dysfonctionnement du tube digestif ou maladie intestinale inflammatoire qui interférerait avec l'absorption intestinale du médicament.
• - Sujet ayant reçu des inhibiteurs ou des inducteurs puissants/modérés du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.