Исследование по изучению абсорбции, метаболизма и выделения [14C]ASP8273 у субъектов с солидными опухолями

Критерии включения:

• У субъекта гистологически или цитологически подтверждены метастатические или местно-распространенные нерезектабельные солидные опухоли, несущие мутации EGFR.
• Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.

• Субъект должен соответствовать всем следующим критериям лабораторных тестов, которые будут выполнены в течение 7 дней до зачисления. В случае получения нескольких лабораторных данных за этот период следует использовать самые последние данные.

  • Количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 7,5 × 104/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Количество лимфоцитов ≥ 500/мм3
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 50 мл/мин, рассчитанная по методу Кокрофта-Голта.
  • Общий билирубин (ТБЛ) <1,5 × верхний предел нормы (ВГН; за исключением лиц с документально подтвержденным синдромом Жильбера)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и АЛТ <3,0 × ВГН
  • Уровень натрия в сыворотке ≥ 130 ммоль/л.

• Субъект женского пола должен быть либо:

  • Недетского детородного потенциала:

    1. Постменопауза (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или
    2. Документально подтвержденная хирургическая стерильность или статус после гистерэктомии (по крайней мере, за 1 месяц до скрининга).

  • Или, если детородный потенциал:

    1. Согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата,
    2. Должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и в день -1, и
    3. При гетеросексуальной активности необходимо использовать две формы контроля над рождаемостью* (по крайней мере одна из которых должна быть барьерным методом), начиная с скрининга и в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен кормить грудью во время скрининга или в течение периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола и его супруга/партнерша, способная к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из двух форм контроля над рождаемостью* (одна из которых должна быть барьерным методом), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 90 дней. после последнего введения исследуемого препарата.

• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга, в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

  *Приемлемые формы контроля над рождаемостью включают:

• Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
• Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).
• Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.

Критерий исключения:

• Субъект имеет постоянную токсичность ≥ степени 2 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] v4.03), связанную с предшествующим лечением солидной опухоли (за исключением алопеции) во время скрининга.
• Субъект имел в анамнезе серьезную реакцию гиперчувствительности на ASP8273 или любой компонент используемого препарата.
• Субъект получил исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект ранее получал ингибитор EGFR в течение 6 дней до первой дозы исследуемого препарата.

• В течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата у субъекта было любое из следующего:

  • Лечение любым другим агентом с противоопухолевой активностью, включая химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию.
  • Во время исследования запланировано серьезное хирургическое вмешательство (кроме биопсии, связанной с исследованием) или серьезное хирургическое вмешательство.
  • Переливание крови или терапия гемопоэтическим фактором
  • Доказательства активной инфекции, требующей системной терапии
• У субъекта симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС). Субъект с метастазами в головной мозг или ЦНС, ранее получавший лечение, имеет право на участие при условии, что субъект выздоровел после любых острых эффектов лучевой терапии и ему не требуются стероиды, и любая лучевая терапия всего головного мозга была завершена по крайней мере за 2 недели до введения исследуемого препарата или любой стереотаксической радиохирургии. (SRS) было завершено по крайней мере за 1 неделю до первой дозы исследуемого препарата.
• У субъекта нейропатия ≥ CTCAE v4.03 степени 2.
• Субъект имеет в анамнезе положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела гепатита С (анти-HCV).
• Субъект имеет в анамнезе положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъект имеет в анамнезе лекарственное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или любые признаки активного ИЗЛ.
• У субъекта тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, включая неконтролируемую гипертензию (артериальное давление > 150/100 мм рт. ст.) или активные геморрагические диатезы.
• У субъекта постоянная сердечная аритмия ≥ 2 степени или неконтролируемая фибрилляция предсердий любой степени.
• В настоящее время у субъекта застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• У субъекта в анамнезе была тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект имеет сопутствующее заболевание роговицы или любое офтальмологическое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании (например, запущенная катаракта, глаукома или субъект не может пройти комплексное офтальмологическое обследование).
• Субъект имел в анамнезе язву желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект испытывает трудности с пероральным приемом лекарств, дисфункцией пищеварительного тракта или воспалительным заболеванием кишечника, которые могут препятствовать всасыванию препарата в кишечнике.
• Субъект, получивший сильные/умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.