Een studie om de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van [14C]ASP8273 te onderzoeken bij proefpersonen met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft histologisch of cytologisch bevestigde metastatische of lokaal gevorderde, niet-reseceerbare solide tumoren met EGFR-mutaties.
• Proefpersoon heeft prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

• De proefpersoon moet voldoen aan alle volgende criteria voor de laboratoriumtests die binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving zullen worden uitgevoerd. In het geval van meerdere laboratoriumgegevens binnen deze periode, moeten de meest recente gegevens worden gebruikt.

  • Aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 7,5 × 104/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Aantal lymfocyten ≥ 500/mm3
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van > 50 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-methode
  • Totaal bilirubine (TBL) < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN; behalve voor proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en ALAT < 3,0 × ULN
  • Het serumnatriumgehalte is ≥ 130 mmol/L

• Vrouwelijk onderwerp moet zijn:

  • Van niet-kinderbaar potentieel:

    1. Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie) voorafgaand aan de screening, of
    2. Gedocumenteerd chirurgisch steriel of status na hysterectomie (minstens 1 maand voorafgaand aan de screening).

  • Of, indien in de vruchtbare leeftijd:

    1. Ga akkoord om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel,
    2. Moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en dag -1, en
    3. Als heteroseksueel actieve personen twee vormen van anticonceptie* moeten gebruiken (waarvan er ten minste één een barrièremethode moet zijn), beginnend bij de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen borstvoeding geven tijdens de screening of tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersoon en zijn vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner die zwanger kan worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken, bestaande uit twee vormen van anticonceptie* (waarvan er één een barrièremethode moet zijn) vanaf de screening en doorgaan gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

  *Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder andere:

• Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.
• Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
• Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een aanhoudende toxiciteit ≥ Graad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] v4.03) die toe te schrijven is aan eerdere medicatie voor de behandeling van solide tumoren (behalve alopecia) op het moment van screening.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op ASP8273 of een bestanddeel van de gebruikte formulering.
• Proefpersoon heeft onderzoekstherapie gekregen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft eerder een EGFR-remmer gekregen binnen 6 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een van de volgende symptomen gehad:

  • Een behandeling met een ander middel met antitumoractiviteit, waaronder chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie
  • Een grote chirurgische ingreep (anders dan studiegerelateerde biopsie) of een grote chirurgische ingreep is gepland tijdens de studie
  • Bloedtransfusies of hemopoëtische factortherapie
  • Bewijs van actieve infectie die systemische therapie vereist
• Proefpersoon heeft symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met eerder behandelde hersen- of CZS-metastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat de proefpersoon is hersteld van eventuele acute effecten van radiotherapie en geen steroïden nodig heeft, en dat alle bestralingstherapie van de hersenen ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid, of enige stereotactische radiochirurgie (SRS) werd voltooid ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft ≥ CTCAE v4.03 Graad 2 neuropathie.
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV).
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van een positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van door drugs geïnduceerde interstitiële longziekte (ILD) of enig bewijs van actieve ILD.
• Proefpersoon heeft ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten waaronder ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk > 150/100 mmHg) of actieve bloedingsdiathese.
• Proefpersoon heeft aanhoudende hartritmestoornissen van graad ≥ 2 of ongecontroleerde boezemfibrilleren van welke graad dan ook.
• Proefpersoon heeft momenteel klasse 3 of 4 New York Heart Association congestief hartfalen.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige/onstabiele angina pectoris, myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft een gelijktijdige hoornvliesaandoening of een andere oftalmologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek (bijv. vergevorderde cataract, glaucoom, of proefpersoon kan geen uitgebreid oftalmologisch onderzoek ondergaan).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale ulcera of gastro-intestinale bloedingen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De patiënt heeft moeite met het innemen van orale medicatie of een disfunctie van het spijsverteringskanaal of een inflammatoire darmaandoening die de opname van het geneesmiddel in de darmen zou verstoren.
• Proefpersoon die sterke/matige remmers of inductoren van CYP3A4 heeft gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.