Un estudio para investigar la absorción, el metabolismo y la excreción de [14C]ASP8273 en sujetos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene tumores sólidos irresecables metastásicos o localmente avanzados confirmados histológica o citológicamente que albergan mutaciones de EGFR.
• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1.

• El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios sobre las pruebas de laboratorio que se realizarán dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. En caso de múltiples datos de laboratorio dentro de este período, se deben utilizar los datos más recientes.

  • Recuento de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 7,5 × 104/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Recuento de linfocitos ≥ 500/mm3
  • Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de > 50 ml/min calculada por el método Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total (TBL) < 1,5 × límite superior normal (LSN; excepto para sujetos con síndrome de Gilbert documentado)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y ALT < 3,0 × LSN
  • El nivel de sodio sérico es ≥ 130 mmol/L

• El sujeto femenino debe ser:

  • De potencial no reproductivo:

    1. Posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección, o
    2. Esterilidad quirúrgica documentada o estado posterior a la histerectomía (al menos 1 mes antes de la selección).

  • O, si está en edad fértil:

    1. Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
    2. Debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y el día -1, y
    3. Si es heterosexualmente activo, debe usar dos formas de control de la natalidad* (al menos una de las cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto femenino no debe estar amamantando en la selección o durante el período de estudio, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino y su cónyuge/pareja en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo que consista en dos formas de control de la natalidad* (una de las cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección y continuar durante todo el período de estudio y durante 90 días. después de la administración final del fármaco del estudio.

• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

  *Las formas aceptables de control de la natalidad incluyen:

• Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados.
• Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).
• Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una toxicidad en curso ≥ Grado 2 (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] v4.03) atribuible a medicación previa para tratar un tumor sólido (excepto alopecia) en el momento de la selección.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de reacción de hipersensibilidad grave a ASP8273 o a cualquier componente de la formulación utilizada.
• El sujeto ha recibido terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto ha recibido un inhibidor de EGFR previo dentro de los 6 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

• El sujeto ha tenido cualquiera de los siguientes dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

  • Un tratamiento con cualquier otro agente con actividad antitumoral incluyendo quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia
  • Un procedimiento quirúrgico mayor (que no sea una biopsia relacionada con el estudio) o una cirugía mayor planificada durante el estudio
  • Transfusiones de sangre o terapia con factor hemopoyético
  • Evidencia de infección activa que requiere terapia sistémica.
• El sujeto tiene metástasis sintomática en el sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con metástasis cerebrales o del SNC previamente tratadas son elegibles siempre que el sujeto se haya recuperado de cualquier efecto agudo de la radioterapia y no requiera esteroides, y cualquier radioterapia cerebral completa se haya completado al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, o cualquier radiocirugía estereotáctica. (SRS) se completó al menos 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene neuropatía ≥ CTCAE v4.03 Grado 2.
• El sujeto tiene un historial conocido de una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo de la hepatitis C (anti-VHC).
• El sujeto tiene un historial conocido de una prueba positiva para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) inducida por fármacos o cualquier evidencia de EPI activa.
• El sujeto tiene enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada (presión arterial > 150/100 mmHg) o diátesis hemorrágica activa.
• El sujeto tiene arritmia cardíaca en curso de Grado ≥ 2 o fibrilación auricular no controlada de cualquier grado.
• El sujeto actualmente tiene insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association.
• El sujeto tiene antecedentes de angina grave/inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene un trastorno corneal concurrente o cualquier afección oftalmológica que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio (p. ej., cataratas avanzadas, glaucoma o el sujeto no puede someterse a un examen oftalmológico completo).
• El sujeto tiene antecedentes de úlcera gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene dificultad para tomar medicación oral o cualquier disfunción del tracto digestivo o enfermedad inflamatoria intestinal que podría interferir con la absorción intestinal del fármaco.
• Sujeto que haya recibido inhibidores o inductores potentes/moderados de CYP3A4 en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.