Uno studio per studiare l'assorbimento, il metabolismo e l'escrezione di [14C] ASP8273 in soggetti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto ha tumori solidi metastatici o localmente avanzati, non resecabili, confermati istologicamente o citologicamente, che ospitano mutazioni dell'EGFR.
• - Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.

• Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri sui test di laboratorio che verranno eseguiti entro 7 giorni prima dell'iscrizione. In caso di più dati di laboratorio entro questo periodo, devono essere utilizzati i dati più recenti.

  • Conta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 7,5 × 104/mm3
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Conta dei linfociti ≥ 500/mm3
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 50 ml/min calcolata con il metodo Cockcroft-Gault
  • Bilirubina totale (TBL) < 1,5 × limite superiore della norma (ULN; fatta eccezione per i soggetti con sindrome di Gilbert documentata)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e ALT < 3,0 × ULN
  • Il livello sierico di sodio è ≥ 130 mmol/L

• Il soggetto femminile deve essere:

  • Potenziale non fertile:

    1. Postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o
    2. Sterilità chirurgica documentata o stato post isterectomia (almeno 1 mese prima dello screening).

  • Oppure, se in età fertile:

    1. Accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio,
    2. Deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al giorno -1, e
    3. Se eterosessuale attivo deve utilizzare due forme di controllo delle nascite* (almeno una delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve allattare al seno durante lo screening o durante il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile e la sua coniuge/partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace costituita da due forme di controllo delle nascite* (una delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuare per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.

• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

  * Le forme accettabili di controllo delle nascite includono:

• Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati.
• Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
• Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una tossicità in corso ≥ Grado 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] v4.03) attribuibile a precedenti farmaci per il trattamento del tumore solido (tranne l'alopecia) al momento dello screening.
• Il soggetto ha una storia nota di grave reazione di ipersensibilità all'ASP8273 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• - Il soggetto ha ricevuto la terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto ha ricevuto un precedente inibitore dell'EGFR entro 6 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

• Il soggetto ha avuto una delle seguenti condizioni nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  • Un trattamento con qualsiasi altro agente con attività antitumorale inclusa la chemioterapia, la radioterapia o l'immunoterapia
  • Durante lo studio è prevista una procedura chirurgica maggiore (diversa dalla biopsia correlata allo studio) o un intervento chirurgico maggiore
  • Trasfusioni di sangue o terapia del fattore emopoietico
  • Evidenza di infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Il soggetto presenta metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale (SNC). I soggetti con metastasi cerebrali o del SNC precedentemente trattate sono ammissibili a condizione che il soggetto si sia ripreso da eventuali effetti acuti della radioterapia e non richieda steroidi e che qualsiasi radioterapia dell'intero cervello sia stata completata almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o qualsiasi radiochirurgia stereotassica (SRS) è stato completato almeno 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.
• Il soggetto ha una neuropatia di grado 2 ≥ CTCAE v4.03.
• Il soggetto ha una storia nota di test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo dell'epatite C (anti-HCV).
• Il soggetto ha una storia nota di un test positivo per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• - Il soggetto ha una storia di malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci (ILD) o qualsiasi evidenza di ILD attiva.
• - Il soggetto ha malattie sistemiche gravi o non controllate, inclusa ipertensione incontrollata (pressione sanguigna > 150/100 mmHg) o diatesi emorragiche attive.
• - Il soggetto ha un'aritmia cardiaca in corso di grado ≥ 2 o fibrillazione atriale incontrollata di qualsiasi grado.
• Il soggetto ha attualmente un'insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association.
• - Il soggetto ha una storia di angina grave/instabile, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto presenta un disturbo corneale concomitante o qualsiasi condizione oftalmologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio (ad es. Cataratta avanzata, glaucoma o il soggetto non è in grado di sottoporsi a un esame oftalmologico completo).
• - Il soggetto ha una storia di ulcera gastrointestinale o sanguinamento gastrointestinale nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Il soggetto ha difficoltà ad assumere farmaci per via orale o qualsiasi disfunzione del tratto digerente o malattia infiammatoria intestinale che interferirebbe con l'assorbimento intestinale del farmaco.
• Soggetto che ha ricevuto inibitori o induttori forti/moderati del CYP3A4 entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.