Um estudo para investigar a absorção, metabolismo e excreção de [14C]ASP8273 em indivíduos com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• O sujeito tem tumores sólidos irressecáveis, metastáticos ou localmente avançados, confirmados histológica ou citologicamente, que abrigam mutações EGFR.
• O sujeito tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

• O sujeito deve atender a todos os critérios a seguir nos testes de laboratório que serão realizados dentro de 7 dias antes da inscrição. No caso de dados laboratoriais múltiplos dentro desse período, os dados mais recentes devem ser usados.

  • Contagem de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 7,5 × 104/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem de linfócitos ≥ 500/mm3
  • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de > 50 ml/min calculada pelo método Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total (TBL) < 1,5 × limite superior do normal (LSN; exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert documentada)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e ALT < 3,0 × LSN
  • O nível de sódio sérico é ≥ 130 mmol/L

• O sujeito feminino deve ser:

  • De potencial para não engravidar:

    1. Pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou
    2. Cirurgicamente estéril documentado ou status pós-histerectomia (pelo menos 1 mês antes da triagem).

  • Ou, se tiver potencial para engravidar:

    1. Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo,
    2. Deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e no dia -1, e
    3. Se heterossexualmente ativo deve usar duas formas de controle de natalidade* (pelo menos um dos quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino não deve estar amamentando na triagem ou durante o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino e sua esposa/companheira com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz, consistindo em duas formas de controle de natalidade* (uma das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.

• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.

  * Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem:

• Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados.
• Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).
• Métodos de contracepção de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem uma toxicidade contínua ≥ Grau 2 (Critérios de terminologia comum para evento adverso [CTCAE] v4.03) atribuível à medicação anterior para tratar tumor sólido (exceto alopecia) no momento da triagem.
• O sujeito tem histórico conhecido de reação de hipersensibilidade grave ao ASP8273 ou a qualquer componente da formulação usada.
• O sujeito recebeu terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• O sujeito recebeu um inibidor de EGFR anterior dentro de 6 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.

• O sujeito teve qualquer um dos seguintes dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  • Um tratamento com qualquer outro agente com atividade antitumoral, incluindo quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia
  • Um grande procedimento cirúrgico (que não seja a biópsia relacionada ao estudo) ou uma grande cirurgia está planejada para ocorrer durante o estudo
  • Transfusões de sangue ou terapia de fator hemopoiético
  • Evidência de infecção ativa requerendo terapia sistêmica
• O sujeito tem metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com metástases cerebrais ou do SNC previamente tratadas são elegíveis desde que o indivíduo tenha se recuperado de quaisquer efeitos agudos da radioterapia e não necessite de esteróides, e qualquer radioterapia cerebral total foi concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo ou qualquer radiocirurgia estereotáxica (SRS) foi concluída pelo menos 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O sujeito tem ≥ neuropatia CTCAE v4.03 Grau 2.
• O sujeito tem um histórico conhecido de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (anti-HCV).
• O sujeito tem um histórico conhecido de teste positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O sujeito tem histórico de doença pulmonar intersticial (ILD) induzida por drogas ou qualquer evidência de ILD ativa.
• O sujeito tem doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada (pressão arterial > 150/100 mmHg) ou diáteses hemorrágicas ativas.
• O sujeito tem arritmia cardíaca em curso que é Grau ≥ 2 ou fibrilação atrial descontrolada de qualquer grau.
• Atualmente, o indivíduo tem insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4 da New York Heart Association.
• O sujeito tem histórico de angina grave/instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O sujeito tem distúrbio da córnea concomitante ou qualquer condição oftalmológica que, na opinião do investigador, torna o sujeito inadequado para a participação no estudo (por exemplo, catarata avançada, glaucoma ou o sujeito é incapaz de se submeter a um exame oftalmológico abrangente).
• O sujeito tem histórico de úlcera gastrointestinal ou sangramento gastrointestinal dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O sujeito tem dificuldade em tomar medicação oral ou qualquer disfunção do trato digestivo ou doença inflamatória intestinal que interfira na absorção intestinal da droga.
• Sujeito que recebeu inibidores fortes/moderados ou indutores de CYP3A4 dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.