En studie for å undersøke absorpsjon, metabolisme og utskillelse av [14C]ASP8273 hos personer med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Personen har histologisk eller cytologisk bekreftet metastaserende eller lokalt avanserte, ikke-opererbare solide svulster som huser EGFR-mutasjoner.
• Forsøkspersonen har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

• Emnet må oppfylle alle følgende kriterier på laboratorietestene som skal utføres innen 7 dager før påmelding. Ved flere laboratoriedata innen denne perioden, bør de nyeste dataene brukes.

  • Nøytrofiltall ≥ 1000/mm3
  • Blodplateantall ≥ 7,5 × 104/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Lymfocyttantall ≥ 500/mm3
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på > 50 ml/min, beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-metoden
  • Total bilirubin (TBL) < 1,5 × øvre normalgrense (ULN; unntatt for personer med dokumentert Gilberts syndrom)
  • Aspartataminotransferase (AST) og ALAT < 3,0 × ULN
  • Serumnatriumnivå er ≥ 130 mmol/L

• Kvinnelig emne må enten være:

  • Av ikke-barna potensial:

    1. Postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller
    2. Dokumentert kirurgisk steril eller status post hysterektomi (minst 1 måned før screening).

  • Eller, hvis i fertil alder:

    1. Godta å ikke prøve å bli gravid under studien og i 28 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet,
    2. Må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og dag -1, og
    3. Hvis heteroseksuelt aktiv må bruke to former for prevensjon* (hvorav minst én må være en barrieremetode) som starter ved screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke amme ved screening eller i løpet av studieperioden, og i 28 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra screening og gjennom hele studieperioden, og i 28 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
• Mannlig forsøksperson og hans kvinnelige ektefelle/partner som er i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon bestående av to former for prevensjon* (hvorav den ene må være en barrieremetode) starter ved screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.

• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.

  *Akseptable former for prevensjon inkluderer:

• Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder.
• Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
• Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har en pågående toksisitet ≥ grad 2 (vanlige terminologikriterier for bivirkning [CTCAE] v4.03) som kan tilskrives tidligere medisinering for å behandle solid tumor (unntatt alopecia) på tidspunktet for screening.
• Personen har en kjent historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor ASP8273, eller en hvilken som helst komponent i formuleringen som brukes.
• Pasienten har mottatt undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen har mottatt en tidligere EGFR-hemmer innen 6 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

• Forsøkspersonen har hatt noe av følgende innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

  • En behandling med et hvilket som helst annet middel med antitumoraktivitet inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • En større kirurgisk prosedyre (annet enn studierelatert biopsi), eller en større kirurgi er planlagt å finne sted under studien
  • Blodoverføringer eller hemopoietisk faktorterapi
  • Bevis på aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Personen har symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS). Personer med tidligere behandlede hjerne- eller CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at forsøkspersonen har kommet seg etter eventuelle akutte effekter av strålebehandling og ikke trenger steroider, og at all strålebehandling av hele hjernen ble fullført minst 2 uker før studiemedikamentadministrering, eller stereotaktisk strålekirurgi. (SRS) ble fullført minst 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen har ≥ CTCAE v4.03 grad 2 nevropati.
• Personen har en kjent historie med en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV).
• Personen har en kjent historie med en positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Personen har en historie med legemiddelindusert interstitiell lungesykdom (ILD) eller tegn på aktiv ILD.
• Personen har alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon (blodtrykk > 150/100 mmHg) eller aktive blødningsdiateser.
• Forsøkspersonen har pågående hjertearytmi som er grad ≥ 2 eller ukontrollert atrieflimmer av en hvilken som helst grad.
• Personen har for tiden klasse 3 eller 4 New York Heart Association kongestiv hjertesvikt.
• Personen har tidligere hatt alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen har samtidig hornhinnelidelse eller en hvilken som helst oftalmologisk tilstand som, etter etterforskerens mening, gjør forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse (f.eks. avansert grå stær, glaukom eller forsøkspersonen er ikke i stand til å gjennomgå en omfattende oftalmologisk undersøkelse).
• Forsøkspersonen har hatt gastrointestinal ulcus eller gastrointestinal blødning i løpet av 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Personen har problemer med å ta orale medisiner eller forstyrrelser i fordøyelseskanalen eller inflammatorisk tarmsykdom som kan forstyrre absorpsjonen av stoffet i tarmen.
• Person som har mottatt sterke/moderate hemmere eller induktorer av CYP3A4 innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.