Studie k hodnocení účinnosti/bezpečnosti 4 dávek CHF5259 prostřednictvím inhalátoru suchého prášku (DPI) u pacientů s CHOPN (GlycoNEXT)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, neúplná bloková, 3cestná zkřížená studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti 4 dávek glykopyrroniumbromidu (CHF5259) DPI u středně těžkých až těžkých pacientů s CHOPN
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Budou přijati ambulantní pacienti navštěvující nemocniční kliniky/studijní centra. Pacienti se středně těžkou až těžkou obstrukcí dýchacích cest s CHOPN podle kritérií GOLD 2015.
Celkem bude zařazeno přibližně 300 pacientů.
Pacienti jsou sledováni během 3 různých léčebných období po 4 týdnech oddělených každé 3 týdny vymývací periody. Studie trvá u každého pacienta přibližně 21 týdnů a během studie je provedeno celkem 11 návštěv kliniky.
Primárním koncovým bodem je objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) plocha pod křivkou (AUC) 0–12 h normalizovaný podle času 28. dne.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1113
- Clinical Trail Site 348-006
-
Budapest, Maďarsko, 1126
- Clinical Trial Site 348-003
-
Budapest, Maďarsko, 1126
- Clinical Trial Site 348-004
-
Deszk, Maďarsko, 6772
- Clinical Trial Site 348-001
-
Komarom, Maďarsko, 2900
- Clinical Trial Site 348-005
-
Létavértes, Maďarsko, 4283
- Clinical Trial Site 348-002
-
Miskolc, Maďarsko, 3519
- Clinical Trail Site 348-008
-
Seregélyes, Maďarsko, 8111
- Clinical Trail Site 348-009
-
Szombathely, Maďarsko, 3700
- Clinical Trail Site 348-007
-
-
-
-
-
Bonn, Německo, 53111
- Clinical Trial Site 276-003
-
Cottbus, Německo, 03053
- Clinical Trial Site 276-004
-
Freiburg, Německo, 579106
- Clinical Trial Site 276-006
-
Grosshansdorf, Německo, 22927
- Clinical Trial Site 276-002
-
Stuttgart, Německo, 70174
- Clinical Trial Site 276-005
-
Wiesbaden, Německo, 65187
- Clinical Trial Site 276-001
-
-
-
-
-
Bacau, Rumunsko, 600252
- Clinical Trial Site 642-005
-
Brasov, Rumunsko, 500283
- Clinical Trial Site 642-003
-
Bucharest, Rumunsko, 030303
- Clinical Trial Site 642-007
-
Bucharest, Rumunsko, 030303
- Clinical Trial Site 642-008
-
Cluj-Napoca, Rumunsko, 400445
- Clinical Trial Site 642-004
-
Codlea, Rumunsko, 505100
- Clinical Trial Site 642-001
-
Miercurea Ciuc, Rumunsko
- Clinical Trial Site 642-002
-
Suceava, Rumunsko, 720224
- Clinical Trial Site 642-006
-
-
-
-
-
Karlovy Vary, Česko, 36017
- Clinical Trial Site 203-002
-
Kralupy nad Vltavou, Česko, 27801
- Clinical Trial Site 203-003
-
Melnik, Česko, 25063
- Clinical Trial Site 203-001
-
Mlada Boleslav, Česko, 29350
- Clinical Trial Site 203-007
-
Moravský Krumlov, Česko, 67201
- Clinical Trial Site 203-005
-
Teplice, Česko, 41501
- Clinical Trial Site 203-006
-
Varnsdorf, Česko, 40447
- Clinical Trial Site 203-004
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 40 let
- Pacienti s diagnózou stabilní CHOPN alespoň 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Současný kuřák nebo bývalý kuřák s historií kouření nejméně 10 balených let
- FEV1 po bronchodilataci ≥ 40 % a ≤ 70 % předpokládané normální hodnoty a
- postbronchodilatační FEV1/FVC < 0,7 a,
- změna FEV1 od hodnoty před bronchodilatací (reverzibilita) alespoň o 5 % při screeningu
Pacienti užívající bronchodilatanci s dlouhodobě působícím muskarinovým antagonistou nebo dlouhodobě působícím 2 agonistou (monoterapie nebo duální terapie) nebo pacienti pod ICS + LABA (dlouhodobě působící beta2-agonista) nebo ICS (inhalační kortikosteroidy) + LAMA (dlouho působící muskarinový agonista) alespoň 4 týdny před screeningem.
(Pacienti s FEV1 < 50 % předpokládané hodnoty a 1 exacerbací v anamnéze za posledních 12 měsíců musí být před screeningem léčeni ICS+LABA nebo ICS+LAMA)
- Schopnost a kooperativní přístup k porozumění a provádění požadovaných výstupních měření protokolu (např. spirometrické manévry) a schopnost porozumět souvisejícím rizikům. Schopnost být vyškolen v používání inhalátorů suchého prášku.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza astmatu nebo jiných respiračních poruch (jiných než CHOPN), které mohou narušovat interpretaci dat podle názoru zkoušejícího.
- Pacienti měli exacerbaci CHOPN nebo infekci dolních cest dýchacích během 8 týdnů před screeningem nebo během zaváděcího období, které vedly k použití antibiotika nebo perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů nebo k hospitalizaci.
- Pacienti s anamnézou ≥ 2 exacerbací během posledních 12 měsíců před screeningem.
- Pacienti léčení perorálními/parenterálními β2-agonisty nebo nebulizovanými bronchodilatátory nebo inhibitory fosfodiesterázy nebo ti, kteří dostávali léčbu LABA/LAMA/ICS během 4 týdnů před screeningem a během zaváděcího období.
- Pacient užívá inhalační kortikosteroid, který byl zahájen nebo byla změněna účinná dávka během 4 týdnů před screeningem nebo během zaváděcího období (pacienti na stabilní dávce IKS po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem jsou povoleni) .
- Pacienti vyžadující dlouhodobou (nejméně 12 hodin denně) oxygenoterapii pro chronickou hypoxémii.
- Pacienti se známými respiračními poruchami jinými než COPD, včetně, ale bez omezení, deficitu alfa1 antitrypsinu, aktivní tuberkulózy, rakoviny plic, bronchiektázie, sarkoidózy, plicní fibrózy, plicní hypertenze a intersticiální plicní choroby.
- Pacienti s lékařskou diagnózou glaukomu s úzkým úhlem, hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře, která by podle názoru zkoušejícího bránila použití anticholinergika.
- Pacienti, kteří mají nestabilní souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo pacienta vystavit nepřiměřenému riziku nebo potenciálně ohrozit výsledky nebo interpretaci studie;
- Pacienti, kteří mají souběžné onemocnění se špatnou prognózou (např. rakovina...).
- Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním diagnostikovaným v posledních 6 měsících
Pacienti se známou fibrilací síní (AF):
- Paroxysmální fibrilace síní
- Vytrvalý
- Dlouho přetrvávající.
- Trvalý
- Pacienti s klinicky významným abnormálním 12svodovým EKG, které by podle zkoušejícího mohlo pacienta vystavit nepřiměřenému riziku nebo potenciálně ohrozit výsledky nebo interpretaci studie.
- Pacienti, jejichž 12svodové EKG na elektrokardiogramu ukazuje QTcF > 450 ms u mužů nebo QTcF > 470 ms u žen.
- Pacienti s klinicky významnými laboratorními abnormalitami naznačujícími významné nebo nestabilní doprovodné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo pacienta vystavit nepřiměřenému riziku nebo potenciálně ohrozit výsledky nebo interpretaci studie.
- Těhotné nebo kojící ženy a všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět (tj. ženy ve fertilním věku), POKUD nejsou ochotny použít vysoce účinné metody antikoncepce
- Pacienti, o kterých je známo, že mají intoleranci/hypersenzitivitu nebo jakoukoli kontraindikaci léčby antagonistou M3 nebo kteroukoli z pomocných látek obsažených ve formulacích použitých ve studii.
- Pacienti, kteří mají důkazy o zneužívání alkoholu nebo drog, kteří nejsou v souladu s protokolem studie nebo v souladu s léčbou studie podle úsudku výzkumníka.
- Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem v předchozích 3 měsících nebo plánovaným během studie, který může ovlivnit pacientovu compliance v postupech studie.
- Pacienti, kteří se během 2 měsíců před screeningem zúčastnili jiné klinické studie s hodnoceným lékem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CHF5259 12,5 μg celková denní dávka
CHF5259 nebo podávání placeba: Pacient dostává během 4 týdnů (28 dní) následující léčbu: 1 vstřik CHF5259 DPI 6,25 μg + 1 vstřik CHF5259 DPI odpovídající placebo dvakrát denně Den 1: spirometrie před dávkou, sériová spirometrie, hematologický/chemický vzorek a analýzy, BDI/TDI (základní a přechodné indexy dušnosti), elektrokardiogram 14. den: spirometrie před podáním dávky 28. den: spirometrie před dávkou, sériová spirometrie, hematologický/chemický vzorek a analýzy, BDI/TDI (základní a přechodné indexy dušnosti), elektrokardiogram |
Podání 2 vstřiků ráno a večer během 4 týdnů.
Každému pacientovi budou přiděleny 3 z 5 možných ošetření.
|
|
Experimentální: CHF5259 25 μg celková denní dávka
Podávání CHF5259 nebo placeba: Pacient dostává během 4 týdnů (28 dní) následující léčbu: 1 vstřik CHF5259 DPI 6,25 μg + 1 vstřik CHF5259 DPI 6,25 μg dvakrát denně Den 1: spirometrie před dávkou, sériová spirometrie, hematologický/chemický vzorek a analýzy, BDI/TDI (základní a přechodné indexy dušnosti), elektrokardiogram 14. den: spirometrie před podáním dávky 28. den: spirometrie před dávkou, sériová spirometrie, hematologický/chemický vzorek a analýzy, BDI/TDI (základní a přechodné indexy dušnosti), elektrokardiogram |
Podání 2 vstřiků ráno a večer během 4 týdnů.
Každému pacientovi budou přiděleny 3 z 5 možných ošetření.
|
|
Experimentální: CHF5259 50 μg celková denní dávka
Podávání CHF5259 nebo placeba: Pacient dostává během 4 týdnů (28 dní) následující léčbu: 1 vstřik CHF5259 DPI 12,5 μg + 1 vstřik CHF5259 DPI 12,5 μg dvakrát denně Den 1: spirometrie před dávkou, sériová spirometrie, hematologický/chemický vzorek a analýzy, BDI/TDI (základní a přechodné indexy dušnosti), elektrokardiogram 14. den: spirometrie před podáním dávky 28. den: spirometrie před dávkou, sériová spirometrie, hematologický/chemický vzorek a analýzy, BDI/TDI (základní a přechodné indexy dušnosti), elektrokardiogram |
Podání 2 vstřiků ráno a večer během 4 týdnů.
Každému pacientovi budou přiděleny 3 z 5 možných ošetření.
|
|
Experimentální: CHF5259 100μg celková denní dávka
Podávání CHF5259 nebo placeba: Pacient dostává během 4 týdnů (28 dní) následující léčbu: 1 vstřik CHF5259 DPI 25 μg + 1 vstřik CHF5259 DPI 25 μg dvakrát denně Zásahy: Den 1: spirometrie před dávkou, sériová spirometrie, hematologický/chemický vzorek a analýzy, BDI/TDI (základní a přechodné indexy dušnosti), elektrokardiogram 14. den: spirometrie před podáním dávky 28. den: spirometrie před dávkou, sériová spirometrie, hematologický/chemický vzorek a analýzy, BDI/TDI (základní a přechodné indexy dušnosti), elektrokardiogram |
Podání 2 vstřiků ráno a večer během 4 týdnů.
Každému pacientovi budou přiděleny 3 z 5 možných ošetření.
|
|
Komparátor placeba: 5259 CHF odpovídalo nabídce placeba
Podávání CHF5259 nebo placeba: Pacient dostává během 4 týdnů (28 dní) následující léčbu: 2 vstřiky CHF5259 DPI odpovídající placebo dvakrát denně Zásahy: Den 1: spirometrie před dávkou, sériová spirometrie, hematologický/chemický vzorek a analýzy, BDI/TDI (základní a přechodné indexy dušnosti), elektrokardiogram 14. den: spirometrie před podáním dávky 28. den: spirometrie před dávkou, sériová spirometrie, hematologický/chemický vzorek a analýzy, BDI/TDI (základní a přechodné indexy dušnosti), elektrokardiogram |
Podání 2 vstřiků ráno a večer během 4 týdnů.
Každému pacientovi budou přiděleny 3 z 5 možných ošetření.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
FEV1 AUC0-12h normalizované časem (L)
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v ranní FEV1 před dávkou (L)
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
Změna od výchozí hodnoty v ranní FEV1 před dávkou (L)
Časové okno: Den 14
|
Den 14
|
|
Špičkový efekt 0-4h v FEV1 (L)
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
Nežádoucí účinky a nežádoucí reakce na léky
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
Změna od výchozí hodnoty v ranní vynucené vitální kapacitě FVC před dávkou (L)
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
Změna od výchozí hodnoty v ranní FVC před dávkou (L)
Časové okno: Den 14
|
Den 14
|
|
Změna od výchozí hodnoty v ranní inspirační kapacitě před dávkou IC (L)
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
Změna od výchozí hodnoty v ranní IC před dávkou (L)
Časové okno: Den 14
|
Den 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kai-Michael BEEH, MD, Institut fuer Atemwegsforschung GmbH
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCD-06302AA1-01
- 2015-000558-40 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .