Studio per valutare l'efficacia/sicurezza di 4 dosi di CHF5259 tramite inalatore di polvere secca (DPI) in pazienti con BPCO (GlycoNEXT)
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, blocco incompleto, crossover a 3 vie per valutare l'efficacia e la sicurezza di 4 dosi di glicopirronio bromuro (CHF5259) DPI in pazienti con BPCO da moderata a grave
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Verranno reclutati pazienti ambulatoriali che frequentano gli ambulatori ospedalieri/centri di studio. Pazienti con ostruzione delle vie aeree da moderata a grave secondo i criteri GOLD 2015.
Saranno arruolati un totale di circa 300 pazienti.
I pazienti vengono seguiti durante 3 diversi periodi di trattamento di 4 settimane separati ciascuno da 3 settimane di periodo di wash-out. Lo studio dura circa 21 settimane per ciascun paziente e durante lo studio vengono eseguite un totale di 11 visite cliniche.
L'endpoint primario è il Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) Area sotto la curva (AUC) 0-12 h normalizzato dall'ora del giorno 28.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Karlovy Vary, Cechia, 36017
- Clinical Trial Site 203-002
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Kralupy nad Vltavou, Cechia, 27801
- Clinical Trial Site 203-003
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Melnik, Cechia, 25063
- Clinical Trial Site 203-001
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Mlada Boleslav, Cechia, 29350
- Clinical Trial Site 203-007
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Moravský Krumlov, Cechia, 67201
- Clinical Trial Site 203-005
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Teplice, Cechia, 41501
- Clinical Trial Site 203-006
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Varnsdorf, Cechia, 40447
- Clinical Trial Site 203-004
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Bonn, Germania, 53111
- Clinical Trial Site 276-003
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Cottbus, Germania, 03053
- Clinical Trial Site 276-004
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Freiburg, Germania, 579106
- Clinical Trial Site 276-006
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Grosshansdorf, Germania, 22927
- Clinical Trial Site 276-002
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Stuttgart, Germania, 70174
- Clinical Trial Site 276-005
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Wiesbaden, Germania, 65187
- Clinical Trial Site 276-001
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Bacau, Romania, 600252
- Clinical Trial Site 642-005
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Brasov, Romania, 500283
- Clinical Trial Site 642-003
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Bucharest, Romania, 030303
- Clinical Trial Site 642-007
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Bucharest, Romania, 030303
- Clinical Trial Site 642-008
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Cluj-Napoca, Romania, 400445
- Clinical Trial Site 642-004
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Codlea, Romania, 505100
- Clinical Trial Site 642-001
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Miercurea Ciuc, Romania
- Clinical Trial Site 642-002
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Suceava, Romania, 720224
- Clinical Trial Site 642-006
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Budapest, Ungheria, 1113
- Clinical Trail Site 348-006
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Budapest, Ungheria, 1126
- Clinical Trial Site 348-003
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Budapest, Ungheria, 1126
- Clinical Trial Site 348-004
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Deszk, Ungheria, 6772
- Clinical Trial Site 348-001
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Komarom, Ungheria, 2900
- Clinical Trial Site 348-005
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Létavértes, Ungheria, 4283
- Clinical Trial Site 348-002
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Miskolc, Ungheria, 3519
- Clinical Trail Site 348-008
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Seregélyes, Ungheria, 8111
- Clinical Trail Site 348-009
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Szombathely, Ungheria, 3700
- Clinical Trail Site 348-007
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 40 anni
- Pazienti con diagnosi di BPCO stabile almeno 12 mesi prima della visita di screening.
- Fumatore attuale o ex fumatore con una storia di fumo di almeno 10 pacchetti-anno
- Un FEV1 post-broncodilatatore ≥ 40% e ≤70% del valore normale previsto e,
- un FEV1/FVC post-broncodilatatore < 0,7 e,
- una variazione del FEV1 rispetto al valore pre-broncodilatatore (reversibilità) di almeno il 5% allo screening
Pazienti in trattamento con broncodilatatori con antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione o 2-agonisti a lunga durata d'azione (monoterapia o doppia terapia), o pazienti in trattamento con ICS + LABA (beta2-agonisti a lunga durata d'azione) o ICS (corticosteroidi per via inalatoria) + LAMA (agonisti muscarinici a lunga durata d'azione) per almeno 4 settimane prima dello screening.
(I pazienti con un FEV1<50% del valore predetto e una storia di 1 riacutizzazione negli ultimi 12 mesi devono essere stati trattati con ICS+LABA o ICS+LAMA prima dello screening)
- Capacità e atteggiamento cooperativo per comprendere ed eseguire le misurazioni dei risultati richiesti dal protocollo (ad es. manovre spirometriche) e la capacità di comprendere i rischi connessi. Capacità di essere addestrati all'uso degli inalatori di polvere secca.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di asma o altri disturbi respiratori (diversi dalla BPCO) che possono interferire con l'interpretazione dei dati secondo l'opinione dello sperimentatore.
- I pazienti hanno avuto una riacutizzazione della BPCO o un'infezione del tratto respiratorio inferiore entro 8 settimane prima dello screening, o durante il periodo di rodaggio, che ha comportato l'uso di un antibiotico, o di corticosteroidi orali o parenterali, o il ricovero in ospedale.
- Pazienti con una storia di ≥ 2 riacutizzazioni negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
- Pazienti trattati con β2-agonisti orali/parenterali o broncodilatatori nebulizzati o inibitori della fosfodiesterasi o che hanno ricevuto una terapia di trattamento con LABA/LAMA/ICS nelle 4 settimane precedenti lo screening e durante il periodo di rodaggio.
- Il paziente assume un corticosteroide per via inalatoria che è stato iniziato, o la dose efficace è stata modificata, nelle 4 settimane precedenti lo screening o durante il periodo di rodaggio (sono ammessi i pazienti che assumono una dose stabile di ICS per almeno 4 settimane prima dello screening) .
- Pazienti che richiedono ossigenoterapia a lungo termine (almeno 12 ore al giorno) per ipossiemia cronica.
- Pazienti con disturbi respiratori noti diversi dalla BPCO inclusi ma non limitati a deficit di alfa1 antitripsina, tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare e malattia polmonare interstiziale.
- Pazienti con diagnosi medica di glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale che, a parere dello sperimentatore, impedirebbero l'uso di anticolinergici.
- - Pazienti con malattia concomitante instabile che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, esporre il paziente a un rischio eccessivo o potenzialmente compromettere i risultati o l'interpretazione dello studio;
- Pazienti che hanno una malattia concomitante a prognosi sfavorevole (ad es. cancro...).
- Pazienti che hanno una condizione cardiovascolare clinicamente significativa diagnosticata negli ultimi 6 mesi
Pazienti con fibrillazione atriale nota (FA):
- Fibrillazione atriale parossistica
- Persistente
- Persistente di lunga data.
- Permanente
- Pazienti con un ECG a 12 derivazioni anormale clinicamente significativo che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, esporre il paziente a un rischio eccessivo o potenzialmente compromettere i risultati o l'interpretazione dello studio.
- Pazienti il cui elettrocardiogramma ECG a 12 derivazioni mostra un QTcF > 450 ms per i maschi o un QTcF > 470 ms per le femmine.
- Pazienti con anomalie di laboratorio clinicamente significative che indicano una malattia concomitante significativa o instabile che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, esporre il paziente a un rischio eccessivo o potenzialmente compromettere i risultati o l'interpretazione dello studio.
- Le donne in gravidanza o in allattamento e tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta (es. donne in età fertile) A MENO CHE non siano disposte a utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci
- Pazienti noti per avere intolleranza/ipersensibilità o qualsiasi controindicazione al trattamento con M3 Antagonist o uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nelle formulazioni utilizzate nello studio.
- Pazienti che hanno prove di abuso di alcol o droghe, non conformi al protocollo dello studio o non conformi ai trattamenti dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
- Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti o pianificato durante lo studio che potrebbe influire sulla compliance del paziente alle procedure dello studio.
- Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale nei 2 mesi precedenti lo screening.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CHF5259 Dose giornaliera totale di 12,5 μg
CHF5259 o amministrazione Placebo: Il paziente riceve per 4 settimane (28 giorni) il seguente trattamento: 1 puff di CHF5259 DPI 6.25μg + 1 puff di CHF5259 DPI abbinato al placebo due volte al giorno Giorno 1: spirometria pre-dose, spirometria seriale, campioni e analisi ematologiche/chimiche, BDI/TDI (indici di dispnea al basale e di transizione), elettrocardiogramma Giorno 14: spirometria pre-dose Giorno 28: spirometria pre-dose, spirometria seriale, campioni e analisi ematologiche/chimiche, BDI/TDI (indici di dispnea al basale e di transizione), elettrocardiogramma |
Somministrazione di 2 puff di trattamento al mattino e alla sera durante un periodo di 4 settimane.
Ogni paziente sarà assegnato a 3 dei 5 possibili trattamenti.
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Sperimentale: CHF5259 Dose giornaliera totale di 25 μg
Somministrazione di CHF5259 o placebo: il paziente riceve per 4 settimane (28 giorni) il seguente trattamento: 1 puff di CHF5259 DPI 6,25 μg + 1 puff di CHF5259 DPI 6,25 μg due volte al giorno Giorno 1: spirometria pre-dose, spirometria seriale, campioni e analisi ematologiche/chimiche, BDI/TDI (indici di dispnea al basale e di transizione), elettrocardiogramma Giorno 14: spirometria pre-dose Giorno 28: spirometria pre-dose, spirometria seriale, campioni e analisi ematologiche/chimiche, BDI/TDI (indici di dispnea al basale e di transizione), elettrocardiogramma |
Somministrazione di 2 puff di trattamento al mattino e alla sera durante un periodo di 4 settimane.
Ogni paziente sarà assegnato a 3 dei 5 possibili trattamenti.
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Sperimentale: CHF5259 Dose giornaliera totale di 50 μg
Somministrazione di CHF5259 o placebo: il paziente riceve per 4 settimane (28 giorni) il seguente trattamento: 1 puff di CHF5259 DPI 12,5 μg + 1 puff di CHF5259 DPI 12,5 μg due volte al giorno Giorno 1: spirometria pre-dose, spirometria seriale, campioni e analisi ematologiche/chimiche, BDI/TDI (indici di dispnea al basale e di transizione), elettrocardiogramma Giorno 14: spirometria pre-dose Giorno 28: spirometria pre-dose, spirometria seriale, campioni e analisi ematologiche/chimiche, BDI/TDI (indici di dispnea al basale e di transizione), elettrocardiogramma |
Somministrazione di 2 puff di trattamento al mattino e alla sera durante un periodo di 4 settimane.
Ogni paziente sarà assegnato a 3 dei 5 possibili trattamenti.
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Sperimentale: CHF5259 Dose giornaliera totale di 100 μg
Somministrazione di CHF5259 o placebo: il paziente riceve per 4 settimane (28 giorni) il seguente trattamento: 1 puff di CHF5259 DPI 25 μg + 1 puff di CHF5259 DPI 25 μg due volte al giorno Interventi : Giorno 1: spirometria pre-dose, spirometria seriale, campioni e analisi ematologiche/chimiche, BDI/TDI (indici di dispnea al basale e di transizione), elettrocardiogramma Giorno 14: spirometria pre-dose Giorno 28: spirometria pre-dose, spirometria seriale, campioni e analisi ematologiche/chimiche, BDI/TDI (indici di dispnea al basale e di transizione), elettrocardiogramma |
Somministrazione di 2 puff di trattamento al mattino e alla sera durante un periodo di 4 settimane.
Ogni paziente sarà assegnato a 3 dei 5 possibili trattamenti.
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Comparatore placebo: BID Placebo corrispondente a CHF5259
Somministrazione di CHF5259 o placebo: il paziente riceve per 4 settimane (28 giorni) il seguente trattamento: 2 puff di CHF5259 DPI abbinato al placebo due volte al giorno Interventi : Giorno 1: spirometria pre-dose, spirometria seriale, campioni e analisi ematologiche/chimiche, BDI/TDI (indici di dispnea al basale e di transizione), elettrocardiogramma Giorno 14: spirometria pre-dose Giorno 28: spirometria pre-dose, spirometria seriale, campione e analisi ematologiche/chimiche, BDI/TDI (indici di dispnea al basale e di transizione), elettrocardiogramma |
Somministrazione di 2 puff di trattamento al mattino e alla sera durante un periodo di 4 settimane.
Ogni paziente sarà assegnato a 3 dei 5 possibili trattamenti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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FEV1 AUC0-12h normalizzato per tempo (L)
Lasso di tempo: Giorno 28
|
Giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Variazione rispetto al basale del FEV1 pre-dose mattutino (L)
Lasso di tempo: Giorno 28
|
Giorno 28
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Variazione rispetto al basale del FEV1 pre-dose mattutino (L)
Lasso di tempo: Giorno 14
|
Giorno 14
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Effetto Peak0-4h in FEV1 (L)
Lasso di tempo: Giorno 28
|
Giorno 28
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Eventi avversi e reazioni avverse al farmaco
Lasso di tempo: Giorno 28
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Giorno 28
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Variazione rispetto al basale nella capacità vitale forzata FVC mattutina pre-dose (L)
Lasso di tempo: Giorno 28
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Giorno 28
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Variazione rispetto al basale della FVC pre-dose mattutina (L)
Lasso di tempo: Giorno 14
|
Giorno 14
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Variazione rispetto al basale nella capacità inspiratoria mattutina pre-dose IC (L)
Lasso di tempo: Giorno 28
|
Giorno 28
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Variazione rispetto al basale della CI pre-dose mattutina (L)
Lasso di tempo: Giorno 14
|
Giorno 14
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Kai-Michael BEEH, MD, Institut fuer Atemwegsforschung GmbH
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CCD-06302AA1-01
- 2015-000558-40 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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