Étude pour évaluer l'efficacité/l'innocuité de 4 doses de CHF5259 via un inhalateur à poudre sèche (DPI) chez des patients atteints de BPCO (GlycoNEXT)
Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en bloc incomplet, croisée à 3 voies pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de 4 doses de bromure de glycopyrronium (CHF5259) DPI chez des patients atteints de MPOC modérée à sévère
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients externes fréquentant les cliniques hospitalières / centres d'étude seront recrutés. Patients présentant une obstruction des voies respiratoires BPCO modérée à sévère selon les critères GOLD 2015.
Au total, environ 300 patients seront inscrits.
Les patients sont suivis pendant 3 périodes de traitement différentes de 4 semaines séparées chacune par une période de sevrage de 3 semaines. L'étude dure environ 21 semaines pour chaque patient et un total de 11 visites à la clinique est effectuée au cours de l'étude.
Le critère d'évaluation principal est le volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) Area Under the Curve (AUC) 0-12h normalisé par le temps au jour 28.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bonn, Allemagne, 53111
- Clinical Trial Site 276-003
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Cottbus, Allemagne, 03053
- Clinical Trial Site 276-004
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Freiburg, Allemagne, 579106
- Clinical Trial Site 276-006
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Grosshansdorf, Allemagne, 22927
- Clinical Trial Site 276-002
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Stuttgart, Allemagne, 70174
- Clinical Trial Site 276-005
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Wiesbaden, Allemagne, 65187
- Clinical Trial Site 276-001
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Budapest, Hongrie, 1113
- Clinical Trail Site 348-006
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Budapest, Hongrie, 1126
- Clinical Trial Site 348-003
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Budapest, Hongrie, 1126
- Clinical Trial Site 348-004
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Deszk, Hongrie, 6772
- Clinical Trial Site 348-001
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Komarom, Hongrie, 2900
- Clinical Trial Site 348-005
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Létavértes, Hongrie, 4283
- Clinical Trial Site 348-002
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Miskolc, Hongrie, 3519
- Clinical Trail Site 348-008
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Seregélyes, Hongrie, 8111
- Clinical Trail Site 348-009
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Szombathely, Hongrie, 3700
- Clinical Trail Site 348-007
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Bacau, Roumanie, 600252
- Clinical Trial Site 642-005
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Brasov, Roumanie, 500283
- Clinical Trial Site 642-003
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Bucharest, Roumanie, 030303
- Clinical Trial Site 642-007
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Bucharest, Roumanie, 030303
- Clinical Trial Site 642-008
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Cluj-Napoca, Roumanie, 400445
- Clinical Trial Site 642-004
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Codlea, Roumanie, 505100
- Clinical Trial Site 642-001
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Miercurea Ciuc, Roumanie
- Clinical Trial Site 642-002
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Suceava, Roumanie, 720224
- Clinical Trial Site 642-006
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Karlovy Vary, Tchéquie, 36017
- Clinical Trial Site 203-002
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Kralupy nad Vltavou, Tchéquie, 27801
- Clinical Trial Site 203-003
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Melnik, Tchéquie, 25063
- Clinical Trial Site 203-001
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Mlada Boleslav, Tchéquie, 29350
- Clinical Trial Site 203-007
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Moravský Krumlov, Tchéquie, 67201
- Clinical Trial Site 203-005
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Teplice, Tchéquie, 41501
- Clinical Trial Site 203-006
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Varnsdorf, Tchéquie, 40447
- Clinical Trial Site 203-004
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 40 ans
- Patients ayant reçu un diagnostic de BPCO stable au moins 12 mois avant la visite de dépistage.
- Fumeur actuel ou ex-fumeur avec un historique de tabagisme d'au moins 10 paquets-années
- Un VEMS post-bronchodilatateur ≥ 40% et ≤70% de la valeur normale prédite et,
- un VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 0,7 et,
- une variation du VEMS par rapport à la valeur pré-bronchodilatateur (réversibilité) d'au moins 5 % au dépistage
Patients sous bronchodilatateurs avec antagoniste muscarinique à longue durée d'action ou 2 agoniste à longue durée d'action (monothérapie ou bithérapie), ou patients sous CSI + BALA (bêta2-agoniste à longue durée d'action) ou CSI (Corticostéroïdes inhalés) + AMLA (Agoniste muscarinique à longue durée d'action) pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
(Les patients avec un VEMS < 50 % de la valeur prédite et des antécédents d'une exacerbation au cours des 12 derniers mois doivent avoir été traités par ICS+BALA ou ICS+LAMA avant le dépistage)
- Capacité et attitude coopérative pour comprendre et effectuer les mesures de résultats requises du protocole (par ex. manœuvres de spirométrie) et capacité à comprendre les risques encourus. Capacité à être formé à l'utilisation des inhalateurs de poudre sèche.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic d'asthme ou d'autres troubles respiratoires (autres que la BPCO) pouvant interférer avec l'interprétation des données selon l'avis de l'investigateur.
- Les patients ont eu une exacerbation de BPCO ou une infection des voies respiratoires inférieures dans les 8 semaines précédant le dépistage, ou pendant la période de rodage, ayant entraîné l'utilisation d'un antibiotique, de corticostéroïdes oraux ou parentéraux, ou une hospitalisation.
- Patients ayant des antécédents d'au moins 2 exacerbations au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage.
- Patients traités par des β2-agonistes oraux/parentéraux ou des bronchodilatateurs nébulisés ou des inhibiteurs de la phosphodiestérase ou qui ont reçu un traitement par LABA/LAMA/ICS dans les 4 semaines précédant le dépistage et pendant la période de rodage.
- Le patient est sous corticostéroïde inhalé qui a été initié, ou la dose efficace a été modifiée, dans les 4 semaines précédant le dépistage ou pendant la période de rodage (les patients sous dose stable de CSI pendant au moins 4 semaines avant le dépistage sont autorisés) .
- Patients nécessitant une oxygénothérapie à long terme (au moins 12 heures par jour) pour une hypoxémie chronique.
- Patients atteints de troubles respiratoires connus autres que la MPOC, y compris, mais sans s'y limiter, le déficit en alpha1 antitrypsine, la tuberculose active, le cancer du poumon, la bronchectasie, la sarcoïdose, la fibrose pulmonaire, l'hypertension pulmonaire et la maladie pulmonaire interstitielle.
- Patients ayant un diagnostic médical de glaucome à angle fermé, d'hypertrophie prostatique ou d'obstruction du col de la vessie qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'utilisation d'anticholinergiques.
- Les patients qui ont une maladie concomitante instable qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, exposer le patient à un risque excessif ou potentiellement compromettre les résultats ou l'interprétation de l'étude ;
- Les patients qui ont une maladie concomitante de mauvais pronostic (ex. cancer...).
- Patients ayant une maladie cardiovasculaire cliniquement significative diagnostiquée au cours des 6 derniers mois
Patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) :
- Fibrillation auriculaire paroxystique
- Persistant
- Persistant de longue date.
- Permanent
- - Patients présentant un ECG à 12 dérivations anormal cliniquement significatif qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, exposer le patient à un risque excessif ou potentiellement compromettre les résultats ou l'interprétation de l'étude.
- Patients dont l'électrocardiogramme ECG 12 dérivations montre un QTcF > 450 ms pour les hommes ou QTcF > 470 ms pour les femmes.
- Patients présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives indiquant une maladie concomitante significative ou instable qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, exposer le patient à un risque indu ou potentiellement compromettre les résultats ou l'interprétation de l'étude.
- Les femmes enceintes ou allaitantes et toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes (c'est-à-dire femmes en âge de procréer) SAUF si elles sont disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace
- Patients connus pour avoir une intolérance/hypersensibilité ou toute contre-indication au traitement par l'antagoniste M3 ou l'un des excipients contenus dans les formulations utilisées dans l'étude.
- Patients présentant des signes d'abus d'alcool ou de drogues, non conformes au protocole de l'étude ou non conformes aux traitements de l'étude selon le jugement de l'investigateur.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois ou prévue au cours de l'essai, ce qui peut affecter la conformité du patient aux procédures de l'étude.
- Patients ayant participé à un autre essai clinique avec un médicament expérimental dans les 2 mois précédant le dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CHF5259 Dose quotidienne totale de 12,5 μg
CHF5259 ou administration placebo : Le patient reçoit pendant 4 semaines (28 jours) le traitement suivant : 1 bouffée de CHF5259 DPI 6.25μg + 1 bouffée de CHF5259 DPI équivalent placebo 2 fois par jour Jour 1 : spirométrie pré-dose, spirométrie en série, prélèvement et analyses hématologiques/chimiques, BDI/TDI (Baseline and transition dyspnea indexes), électrocardiogramme Jour 14 : spirométrie pré-dose Jour 28 : spirométrie pré-dose, spirométrie en série, prélèvement et analyses hématologie/chimie, BDI/TDI (Baseline and transition dyspnea indexes), électrocardiogramme |
Administration de 2 bouffées de traitement le matin et le soir pendant une période de 4 semaines.
Chaque patient sera affecté à 3 des 5 traitements possibles.
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Expérimental: CHF5259 Dose quotidienne totale de 25 μg
Administration CHF5259 ou Placebo : Le patient reçoit pendant 4 semaines (28 jours) le traitement suivant : 1 bouffée de CHF5259 DPI 6.25μg + 1 bouffée de CHF5259 DPI 6.25μg deux fois par jour Jour 1 : spirométrie pré-dose, spirométrie en série, prélèvement et analyses hématologiques/chimiques, BDI/TDI (Baseline and transition dyspnea indexes), électrocardiogramme Jour 14 : spirométrie pré-dose Jour 28 : spirométrie pré-dose, spirométrie en série, prélèvement et analyses hématologie/chimie, BDI/TDI (Baseline and transition dyspnea indexes), électrocardiogramme |
Administration de 2 bouffées de traitement le matin et le soir pendant une période de 4 semaines.
Chaque patient sera affecté à 3 des 5 traitements possibles.
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Expérimental: CHF5259 Dose quotidienne totale de 50 μg
Administration CHF5259 ou Placebo : Le patient reçoit pendant 4 semaines (28 jours) le traitement suivant : 1 bouffée de CHF5259 DPI 12.5 μg + 1 bouffée de CHF5259 DPI 12.5 μg deux fois par jour Jour 1 : spirométrie pré-dose, spirométrie en série, prélèvement et analyses hématologiques/chimiques, BDI/TDI (Baseline and transition dyspnea indexes), électrocardiogramme Jour 14 : spirométrie pré-dose Jour 28 : spirométrie pré-dose, spirométrie en série, prélèvement et analyses hématologie/chimie, BDI/TDI (Baseline and transition dyspnea indexes), électrocardiogramme |
Administration de 2 bouffées de traitement le matin et le soir pendant une période de 4 semaines.
Chaque patient sera affecté à 3 des 5 traitements possibles.
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Expérimental: CHF5259 Dose quotidienne totale de 100 μg
CHF5259 ou Administration Placebo : Le patient reçoit pendant 4 semaines (28 jours) le traitement suivant : 1 bouffée de CHF5259 DPI 25 μg + 1 bouffée de CHF5259 DPI 25 μg 2 fois par jour Interventions : Jour 1 : spirométrie pré-dose, spirométrie en série, prélèvement et analyses hématologiques/chimiques, BDI/TDI (Baseline and transition dyspnea indexes), électrocardiogramme Jour 14 : spirométrie pré-dose Jour 28 : spirométrie pré-dose, spirométrie en série, prélèvement et analyses hématologie/chimie, BDI/TDI (Baseline and transition dyspnea indexes), électrocardiogramme |
Administration de 2 bouffées de traitement le matin et le soir pendant une période de 4 semaines.
Chaque patient sera affecté à 3 des 5 traitements possibles.
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Comparateur placebo: 5 259 CHF correspondant à l'offre de placebo
CHF5259 ou Administration Placebo : Le patient reçoit pendant 4 semaines (28 jours) le traitement suivant : 2 bouffées de CHF5259 DPI correspondant au placebo deux fois par jour Interventions : Jour 1 : spirométrie pré-dose, spirométrie en série, prélèvement et analyses hématologie/chimie, BDI/TDI (Baseline and transition dyspnea indexes), électrocardiogramme Jour 14 : spirométrie pré-dose Jour 28 : spirométrie pré-dose, spirométrie en série, prélèvement et analyses hématologie/chimie, BDI/TDI (Baseline and transition dyspnea indexes), électrocardiogramme |
Administration de 2 bouffées de traitement le matin et le soir pendant une période de 4 semaines.
Chaque patient sera affecté à 3 des 5 traitements possibles.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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VEMS ASC0-12h normalisé par le temps (L)
Délai: Jour 28
|
Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du VEMS du matin avant la dose (L)
Délai: Jour 28
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Jour 28
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Changement par rapport à la ligne de base du VEMS du matin avant la dose (L)
Délai: Jour 14
|
Jour 14
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Effet Peak0-4h sur le VEMS (L)
Délai: Jour 28
|
Jour 28
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Événements indésirables et réactions indésirables aux médicaments
Délai: Jour 28
|
Jour 28
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Changement par rapport à la ligne de base de la CVF de la capacité vitale forcée avant la dose du matin (L)
Délai: Jour 28
|
Jour 28
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Changement par rapport à la ligne de base de la CVF avant la dose du matin (L)
Délai: Jour 14
|
Jour 14
|
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Changement par rapport à la ligne de base de la CI de la capacité inspiratoire avant la dose du matin (L)
Délai: Jour 28
|
Jour 28
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Changement par rapport à la ligne de base de l'IC pré-dose du matin (L)
Délai: Jour 14
|
Jour 14
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kai-Michael BEEH, MD, Institut fuer Atemwegsforschung GmbH
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CCD-06302AA1-01
- 2015-000558-40 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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