Estudo para avaliar a eficácia/segurança de 4 doses de CHF5259 via inalador de pó seco (DPI) em pacientes com DPOC (GlycoNEXT)
Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, bloco incompleto, estudo cruzado de 3 vias para avaliar a eficácia e segurança de 4 doses de brometo de glicopirrônio (CHF5259) DPI em pacientes moderados a graves com DPOC
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Serão recrutados pacientes ambulatoriais que frequentam as clínicas/centros de estudos do hospital. Pacientes com obstrução do fluxo aéreo de DPOC moderada a grave de acordo com os critérios GOLD 2015.
Um total de aproximadamente 300 pacientes serão inscritos.
Os pacientes são acompanhados durante 3 períodos de tratamento diferentes de 4 semanas separados cada um por um período de wash-out de 3 semanas. O estudo dura aproximadamente 21 semanas para cada paciente e um total de 11 consultas clínicas são realizadas durante o estudo.
O endpoint primário é o Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) Área sob a curva (AUC) 0-12h normalizado pelo tempo no dia 28.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha, 53111
- Clinical Trial Site 276-003
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Cottbus, Alemanha, 03053
- Clinical Trial Site 276-004
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Freiburg, Alemanha, 579106
- Clinical Trial Site 276-006
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Grosshansdorf, Alemanha, 22927
- Clinical Trial Site 276-002
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Stuttgart, Alemanha, 70174
- Clinical Trial Site 276-005
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Wiesbaden, Alemanha, 65187
- Clinical Trial Site 276-001
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Budapest, Hungria, 1113
- Clinical Trail Site 348-006
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Budapest, Hungria, 1126
- Clinical Trial Site 348-003
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Budapest, Hungria, 1126
- Clinical Trial Site 348-004
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Deszk, Hungria, 6772
- Clinical Trial Site 348-001
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Komarom, Hungria, 2900
- Clinical Trial Site 348-005
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Létavértes, Hungria, 4283
- Clinical Trial Site 348-002
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Miskolc, Hungria, 3519
- Clinical Trail Site 348-008
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Seregélyes, Hungria, 8111
- Clinical Trail Site 348-009
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Szombathely, Hungria, 3700
- Clinical Trail Site 348-007
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Bacau, Romênia, 600252
- Clinical Trial Site 642-005
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Brasov, Romênia, 500283
- Clinical Trial Site 642-003
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Bucharest, Romênia, 030303
- Clinical Trial Site 642-007
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Bucharest, Romênia, 030303
- Clinical Trial Site 642-008
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Cluj-Napoca, Romênia, 400445
- Clinical Trial Site 642-004
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Codlea, Romênia, 505100
- Clinical Trial Site 642-001
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Miercurea Ciuc, Romênia
- Clinical Trial Site 642-002
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Suceava, Romênia, 720224
- Clinical Trial Site 642-006
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Karlovy Vary, Tcheca, 36017
- Clinical Trial Site 203-002
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Kralupy nad Vltavou, Tcheca, 27801
- Clinical Trial Site 203-003
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Melnik, Tcheca, 25063
- Clinical Trial Site 203-001
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Mlada Boleslav, Tcheca, 29350
- Clinical Trial Site 203-007
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Moravský Krumlov, Tcheca, 67201
- Clinical Trial Site 203-005
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Teplice, Tcheca, 41501
- Clinical Trial Site 203-006
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Varnsdorf, Tcheca, 40447
- Clinical Trial Site 203-004
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 40 anos
- Pacientes com diagnóstico de DPOC estável pelo menos 12 meses antes da consulta de triagem.
- Fumante atual ou ex-fumante com história tabágica de pelo menos 10 maços-ano
- VEF1 pós-broncodilatador ≥ 40% e ≤70% do valor normal previsto e,
- VEF1/CVF pós-broncodilatador < 0,7 e,
- uma alteração no VEF1 do valor pré-broncodilatador (reversibilidade) de pelo menos 5% na triagem
Pacientes em uso de broncodilatadores com antagonista muscarínico de longa duração ou 2-agonista de longa duração (monoterapia ou terapia dupla), ou pacientes em uso de CI + LABA (agonista beta2 de longa duração) ou CI (corticosteroides inalatórios) + LAMA (agonista muscarínico de longa duração) por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
(Pacientes com VEF1 <50% do valor previsto e história de 1 exacerbação nos últimos 12 meses devem ter sido tratados com ICS+LABA ou ICS+LAMA antes da triagem)
- Capacidade e atitude cooperativa para entender e realizar as medições de resultado necessárias do protocolo (por exemplo, manobras de espirometria) e capacidade de compreender os riscos envolvidos. Capacidade de ser treinado para usar os inaladores de pó seco.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de asma ou outros distúrbios respiratórios (exceto DPOC) que possam interferir na interpretação dos dados de acordo com a opinião do investigador.
- Os pacientes tiveram uma exacerbação da DPOC ou uma infecção do trato respiratório inferior dentro de 8 semanas antes da triagem, ou durante o período inicial, que resultou no uso de antibióticos, corticosteróides orais ou parenterais ou hospitalização.
- Pacientes com história de ≥ 2 exacerbações nos últimos 12 meses antes da triagem.
- Pacientes tratados com β2-agonistas orais/parenterais ou broncodilatadores nebulizados ou inibidores da fosfodiesterase ou que receberam terapia de tratamento com LABA/LAMA/ICS nas 4 semanas anteriores à triagem e durante o período inicial.
- O paciente está tomando um corticosteroide inalatório que foi iniciado, ou a dose efetiva foi alterada, dentro de 4 semanas antes da triagem ou durante o período inicial (pacientes em dose estável de CI por pelo menos 4 semanas antes da triagem são permitidos) .
- Pacientes que necessitam de oxigenoterapia de longo prazo (pelo menos 12 horas diárias) para hipoxemia crônica.
- Pacientes com distúrbios respiratórios conhecidos além da DPOC, incluindo, entre outros, deficiência de alfa1 antitripsina, tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar e doença pulmonar intersticial.
- Pacientes com diagnóstico médico de glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo vesical que, na opinião do investigador, impediria o uso de anticolinérgicos.
- Pacientes com doenças concomitantes instáveis que possam, na opinião do investigador, colocar o paciente em risco indevido ou potencialmente comprometer os resultados ou a interpretação do estudo;
- Pacientes que têm uma doença concomitante de mau prognóstico (por exemplo, câncer...).
- Pacientes com condição cardiovascular clinicamente significativa diagnosticada nos últimos 6 meses
Pacientes com fibrilação atrial (FA) conhecida:
- Fibrilação Atrial Paroxística
- Persistente
- Persistente de longa data.
- Permanente
- Pacientes com um ECG anormal de 12 derivações clinicamente significativo que possa, na opinião do investigador, colocar o paciente em risco indevido ou potencialmente comprometer os resultados ou a interpretação do estudo.
- Pacientes cujo eletrocardiograma ECG de 12 derivações mostra QTcF>450 ms para homens ou QTcF > 470 ms para mulheres.
- Pacientes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas indicando uma doença concomitante significativa ou instável que possa, na opinião do investigador, colocar o paciente em risco indevido ou potencialmente comprometer os resultados ou a interpretação do estudo.
- Mulheres grávidas ou lactantes e todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar (i.e. mulheres com potencial para engravidar) A MENOS que estejam dispostas a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes
- Pacientes com conhecida intolerância/hipersensibilidade ou qualquer contra-indicação ao tratamento com Antagonista M3 ou qualquer um dos excipientes contidos nas formulações usadas no estudo.
- Pacientes que apresentam evidências de abuso de álcool ou drogas, não aderentes ao protocolo do estudo ou não aderentes aos tratamentos do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
- Pacientes com cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses ou planejada durante o estudo, o que pode afetar a adesão do paciente aos procedimentos do estudo.
- Pacientes que participaram de outro ensaio clínico com um medicamento experimental nos 2 meses anteriores à triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: CHF5259 12,5 μg dose diária total
CHF5259 ou administração de placebo: O paciente recebe durante 4 semanas (28 dias) o seguinte tratamento: 1 puff de CHF5259 DPI 6,25μg + 1 puff de CHF5259 DPI placebo combinado duas vezes ao dia Dia 1: espirometria pré-dose, espirometria em série, amostras e análises hematológicas/químicas, BDI/TDI (índices de dispneia de linha de base e de transição), eletrocardiograma Dia 14: espirometria pré-dose Dia 28: espirometria pré-dose, espirometria em série, amostras e análises hematológicas/químicas, BDI/TDI (índices de dispneia de linha de base e de transição), eletrocardiograma |
Administração de 2 inalações de tratamento de manhã e à noite durante um período de 4 semanas.
Cada paciente será alocado para 3 dos 5 tratamentos possíveis.
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Experimental: CHF5259 25 μg dose diária total
Administração de CHF5259 ou Placebo: O paciente recebe durante 4 semanas (28 dias) o seguinte tratamento: 1 puff de CHF5259 DPI 6,25μg + 1 puff de CHF5259 DPI 6,25μg duas vezes ao dia Dia 1: espirometria pré-dose, espirometria em série, amostras e análises hematológicas/químicas, BDI/TDI (índices de dispneia de linha de base e de transição), eletrocardiograma Dia 14: espirometria pré-dose Dia 28: espirometria pré-dose, espirometria em série, amostras e análises hematológicas/químicas, BDI/TDI (índices de dispneia de linha de base e de transição), eletrocardiograma |
Administração de 2 inalações de tratamento de manhã e à noite durante um período de 4 semanas.
Cada paciente será alocado para 3 dos 5 tratamentos possíveis.
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Experimental: CHF5259 50 μg dose diária total
Administração de CHF5259 ou Placebo: O paciente recebe durante 4 semanas (28 dias) o seguinte tratamento: 1 puff de CHF5259 DPI 12,5 μg + 1 puff de CHF5259 DPI 12,5 μg duas vezes ao dia Dia 1: espirometria pré-dose, espirometria em série, amostras e análises hematológicas/químicas, BDI/TDI (índices de dispneia de linha de base e de transição), eletrocardiograma Dia 14: espirometria pré-dose Dia 28: espirometria pré-dose, espirometria em série, amostras e análises hematológicas/químicas, BDI/TDI (índices de dispneia de linha de base e de transição), eletrocardiograma |
Administração de 2 inalações de tratamento de manhã e à noite durante um período de 4 semanas.
Cada paciente será alocado para 3 dos 5 tratamentos possíveis.
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Experimental: CHF5259 100μg dose diária total
Administração de CHF5259 ou Placebo: O paciente recebe durante 4 semanas (28 dias) o seguinte tratamento: 1 puff de CHF5259 DPI 25 μg + 1 puff de CHF5259 DPI 25 μg duas vezes ao dia Intervenções: Dia 1: espirometria pré-dose, espirometria em série, amostras e análises hematológicas/químicas, BDI/TDI (índices de dispneia de linha de base e de transição), eletrocardiograma Dia 14: espirometria pré-dose Dia 28: espirometria pré-dose, espirometria em série, amostras e análises hematológicas/químicas, BDI/TDI (índices de dispneia de linha de base e de transição), eletrocardiograma |
Administração de 2 inalações de tratamento de manhã e à noite durante um período de 4 semanas.
Cada paciente será alocado para 3 dos 5 tratamentos possíveis.
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Comparador de Placebo: CHF5259 BID placebo correspondente
Administração de CHF5259 ou Placebo: O paciente recebe durante 4 semanas (28 dias) o seguinte tratamento: 2 puffs de CHF5259 DPI placebo combinado duas vezes ao dia Intervenções: Dia 1: espirometria pré-dose, espirometria em série, amostra e análises hematológicas/químicas, BDI/TDI (índices de dispneia de linha de base e de transição), eletrocardiograma Dia 14: espirometria pré-dose Dia 28: espirometria pré-dose, espirometria em série, amostra e análises hematológicas/químicas, BDI/TDI (índices de dispneia de linha de base e de transição), eletrocardiograma |
Administração de 2 inalações de tratamento de manhã e à noite durante um período de 4 semanas.
Cada paciente será alocado para 3 dos 5 tratamentos possíveis.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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FEV1 AUC0-12h normalizado pelo tempo (L)
Prazo: Dia 28
|
Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança da linha de base no VEF1 (L) pré-dose matinal
Prazo: Dia 28
|
Dia 28
|
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Mudança da linha de base no VEF1 (L) pré-dose matinal
Prazo: Dia 14
|
Dia 14
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Efeito pico0-4h no VEF1 (L)
Prazo: Dia 28
|
Dia 28
|
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Eventos adversos e reações adversas a medicamentos
Prazo: Dia 28
|
Dia 28
|
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Mudança da linha de base na capacidade vital forçada pré-dose matinal FVC (L)
Prazo: Dia 28
|
Dia 28
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Mudança da linha de base na CVF pré-dose matinal (L)
Prazo: Dia 14
|
Dia 14
|
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Alteração da linha de base na capacidade inspiratória pré-dose matinal IC (L)
Prazo: Dia 28
|
Dia 28
|
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Mudança da linha de base no IC pré-dose matinal (L)
Prazo: Dia 14
|
Dia 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kai-Michael BEEH, MD, Institut fuer Atemwegsforschung GmbH
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CCD-06302AA1-01
- 2015-000558-40 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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