Estudio para evaluar la eficacia/seguridad de 4 dosis de CHF5259 vía inhalador de polvo seco (DPI) en pacientes con EPOC (GlycoNEXT)
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de bloque incompleto, cruzado de 3 vías para evaluar la eficacia y la seguridad de 4 dosis de bromuro de glicopirronio (CHF5259) DPI en pacientes con EPOC de moderada a grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se reclutarán pacientes ambulatorios que asistan a las clínicas del hospital/centros de estudio. Pacientes con obstrucción del flujo aéreo por EPOC de moderada a grave según los criterios GOLD 2015.
Se inscribirá un total de aproximadamente 300 pacientes.
Los pacientes son seguidos durante 3 períodos de tratamiento diferentes de 4 semanas separados cada uno por un período de lavado de 3 semanas. El estudio dura aproximadamente 21 semanas para cada paciente y se realizan un total de 11 visitas a la clínica durante el estudio.
El criterio principal de valoración es el Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) Área bajo la curva (AUC) 0-12h normalizado por tiempo en el día 28.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania, 53111
- Clinical Trial Site 276-003
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Cottbus, Alemania, 03053
- Clinical Trial Site 276-004
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Freiburg, Alemania, 579106
- Clinical Trial Site 276-006
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Grosshansdorf, Alemania, 22927
- Clinical Trial Site 276-002
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Stuttgart, Alemania, 70174
- Clinical Trial Site 276-005
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Wiesbaden, Alemania, 65187
- Clinical Trial Site 276-001
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Karlovy Vary, Chequia, 36017
- Clinical Trial Site 203-002
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Kralupy nad Vltavou, Chequia, 27801
- Clinical Trial Site 203-003
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Melnik, Chequia, 25063
- Clinical Trial Site 203-001
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Mlada Boleslav, Chequia, 29350
- Clinical Trial Site 203-007
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Moravský Krumlov, Chequia, 67201
- Clinical Trial Site 203-005
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Teplice, Chequia, 41501
- Clinical Trial Site 203-006
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Varnsdorf, Chequia, 40447
- Clinical Trial Site 203-004
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Budapest, Hungría, 1113
- Clinical Trail Site 348-006
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Budapest, Hungría, 1126
- Clinical Trial Site 348-003
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Budapest, Hungría, 1126
- Clinical Trial Site 348-004
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Deszk, Hungría, 6772
- Clinical Trial Site 348-001
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Komarom, Hungría, 2900
- Clinical Trial Site 348-005
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Létavértes, Hungría, 4283
- Clinical Trial Site 348-002
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Miskolc, Hungría, 3519
- Clinical Trail Site 348-008
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Seregélyes, Hungría, 8111
- Clinical Trail Site 348-009
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Szombathely, Hungría, 3700
- Clinical Trail Site 348-007
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Bacau, Rumania, 600252
- Clinical Trial Site 642-005
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Brasov, Rumania, 500283
- Clinical Trial Site 642-003
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Bucharest, Rumania, 030303
- Clinical Trial Site 642-007
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Bucharest, Rumania, 030303
- Clinical Trial Site 642-008
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Cluj-Napoca, Rumania, 400445
- Clinical Trial Site 642-004
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Codlea, Rumania, 505100
- Clinical Trial Site 642-001
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Miercurea Ciuc, Rumania
- Clinical Trial Site 642-002
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Suceava, Rumania, 720224
- Clinical Trial Site 642-006
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 40 años
- Pacientes con diagnóstico de EPOC estable al menos 12 meses antes de la visita de selección.
- Fumador actual o exfumador con antecedentes de tabaquismo de al menos 10 paquetes-año
- Un FEV1 posbroncodilatador ≥ 40 % y ≤ 70 % del valor normal previsto y,
- un FEV1/FVC posbroncodilatador < 0,7 y,
- un cambio en FEV1 del valor previo al broncodilatador (reversibilidad) de al menos 5% en la selección
Pacientes bajo broncodilatadores con antagonista muscarínico de acción prolongada o agonista 2 de acción prolongada (monoterapia o terapia dual), o pacientes bajo tratamiento con ICS + LABA (agonista beta2 de acción prolongada) o ICS (corticosteroides inhalados) + LAMA (agonista muscarínico de acción prolongada) durante al menos 4 semanas antes de la selección.
(Los pacientes con un FEV1<50 % del valor teórico y antecedentes de 1 exacerbación en los últimos 12 meses deben haber sido tratados con ICS+LABA o ICS+LAMA antes de la selección)
- Habilidad y actitud cooperativa para comprender y realizar las mediciones de resultados requeridas del protocolo (p. maniobras de espirometría) y capacidad de comprensión de los riesgos implicados. Capacidad para estar capacitado para usar los inhaladores de polvo seco.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de asma u otros trastornos respiratorios (distintos de la EPOC) que puedan interferir con la interpretación de los datos según la opinión del investigador.
- Los pacientes tuvieron una exacerbación de la EPOC o una infección del tracto respiratorio inferior en las 8 semanas anteriores a la selección, o durante el período de preinclusión, que resultó en el uso de un antibiótico o corticosteroides orales o parenterales, o en la hospitalización.
- Pacientes con antecedentes de ≥ 2 exacerbaciones en los últimos 12 meses antes de la selección.
- Pacientes tratados con agonistas β2 orales/parenterales o broncodilatadores nebulizados o inhibidores de la fosfodiesterasa o que recibieron terapia de tratamiento con LABA/LAMA/ICS en las 4 semanas previas a la selección y durante el período de preinclusión.
- El paciente recibe un corticosteroide inhalado que se inició, o se cambió la dosis efectiva, dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o durante el período de preinclusión (se permiten pacientes con dosis estable de ICS durante al menos 4 semanas antes de la selección) .
- Pacientes que requieren terapia de oxígeno a largo plazo (al menos 12 horas diarias) para la hipoxemia crónica.
- Pacientes con trastornos respiratorios conocidos distintos de la EPOC, incluidos, entre otros, deficiencia de alfa1 antitripsina, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar y enfermedad pulmonar intersticial.
- Pacientes con diagnóstico médico de glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga que, en opinión del investigador, impediría el uso de anticolinérgicos.
- Pacientes que tienen una enfermedad concurrente inestable que podría, a juicio del investigador, colocar al paciente en un riesgo indebido o potencialmente comprometer los resultados o la interpretación del estudio;
- Pacientes que tienen una enfermedad concomitante de mal pronóstico (por ejemplo, cáncer...).
- Pacientes que tengan una condición cardiovascular clínicamente significativa diagnosticada en los últimos 6 meses
Pacientes con fibrilación auricular (FA) conocida:
- Fibrilación auricular paroxística
- Persistente
- Persistente de larga data.
- Permanente
- Pacientes con un ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo que podría, a juicio del investigador, colocar al paciente en un riesgo indebido o potencialmente comprometer los resultados o la interpretación del estudio.
- Pacientes cuyo electrocardiograma ECG de 12 derivaciones muestre un QTcF> 450 ms para hombres o QTcF> 470 ms para mujeres.
- Pacientes con anormalidades de laboratorio clínicamente significativas que indiquen una enfermedad concomitante significativa o inestable que podría, a juicio del investigador, colocar al paciente en un riesgo indebido o potencialmente comprometer los resultados o la interpretación del estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes y todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres en edad fértil) A MENOS QUE estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz
- Pacientes con intolerancia/hipersensibilidad conocida o cualquier contraindicación al tratamiento con el antagonista M3 o cualquiera de los excipientes contenidos en las formulaciones utilizadas en el estudio.
- Pacientes que tengan evidencia de abuso de alcohol o drogas, que no cumplan con el protocolo del estudio o que no cumplan con los tratamientos del estudio según el criterio del investigador.
- Pacientes con cirugía mayor en los 3 meses anteriores o planificada durante el ensayo que pueda afectar el cumplimiento del paciente con los procedimientos del estudio.
- Pacientes que hayan participado en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación en los 2 meses anteriores a la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CHF5259 12,5 μg dosis diaria total
CHF5259 o Administración de placebo: El paciente recibe durante 4 semanas (28 días) el siguiente tratamiento: 1 inhalación de CHF5259 DPI 6,25 μg + 1 inhalación de CHF5259 DPI combinado con placebo dos veces al día Día 1: espirometría previa a la dosis, espirometría en serie, muestra y análisis de hematología/química, BDI/TDI (índices de disnea basal y de transición), electrocardiograma Día 14: espirometría previa a la dosis Día 28: espirometría previa a la dosis, espirometría en serie, muestra y análisis de hematología/química, BDI/TDI (índices de disnea basal y de transición), electrocardiograma |
Administración de 2 pulsaciones de tratamiento por la mañana y por la noche durante un periodo de 4 semanas.
Cada paciente será asignado a 3 de los 5 tratamientos posibles.
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Experimental: CHF5259 25 μg dosis diaria total
Administración de CHF5259 o Placebo: El paciente recibe durante 4 semanas (28 días) el siguiente tratamiento: 1 inhalación de CHF5259 DPI 6,25 μg + 1 inhalación de CHF5259 DPI 6,25 μg dos veces al día Día 1: espirometría previa a la dosis, espirometría en serie, muestra y análisis de hematología/química, BDI/TDI (índices de disnea basal y de transición), electrocardiograma Día 14: espirometría previa a la dosis Día 28: espirometría previa a la dosis, espirometría en serie, muestra y análisis de hematología/química, BDI/TDI (índices de disnea basal y de transición), electrocardiograma |
Administración de 2 pulsaciones de tratamiento por la mañana y por la noche durante un periodo de 4 semanas.
Cada paciente será asignado a 3 de los 5 tratamientos posibles.
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Experimental: CHF5259 50 μg dosis diaria total
Administración de CHF5259 o Placebo: El paciente recibe durante 4 semanas (28 días) el siguiente tratamiento: 1 inhalación de CHF5259 DPI 12,5 μg + 1 inhalación de CHF5259 DPI 12,5 μg dos veces al día Día 1: espirometría previa a la dosis, espirometría en serie, muestra y análisis de hematología/química, BDI/TDI (índices de disnea basal y de transición), electrocardiograma Día 14: espirometría previa a la dosis Día 28: espirometría previa a la dosis, espirometría en serie, muestra y análisis de hematología/química, BDI/TDI (índices de disnea basal y de transición), electrocardiograma |
Administración de 2 pulsaciones de tratamiento por la mañana y por la noche durante un periodo de 4 semanas.
Cada paciente será asignado a 3 de los 5 tratamientos posibles.
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Experimental: CHF5259 Dosis diaria total de 100 μg
Administración de CHF5259 o Placebo: El paciente recibe durante 4 semanas (28 días) el siguiente tratamiento: 1 inhalación de CHF5259 DPI 25 μg + 1 inhalación de CHF5259 DPI 25 μg dos veces al día Intervenciones : Día 1: espirometría previa a la dosis, espirometría en serie, muestra y análisis de hematología/química, BDI/TDI (índices de disnea basal y de transición), electrocardiograma Día 14: espirometría previa a la dosis Día 28: espirometría previa a la dosis, espirometría en serie, muestra y análisis de hematología/química, BDI/TDI (índices de disnea basal y de transición), electrocardiograma |
Administración de 2 pulsaciones de tratamiento por la mañana y por la noche durante un periodo de 4 semanas.
Cada paciente será asignado a 3 de los 5 tratamientos posibles.
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Comparador de placebos: CHF5259 igualó la oferta de placebo
Administración de CHF5259 o Placebo: El paciente recibe durante 4 semanas (28 días) el siguiente tratamiento: 2 inhalaciones de CHF5259 DPI combinado con placebo dos veces al día Intervenciones : Día 1: espirometría previa a la dosis, espirometría en serie, muestra y análisis de hematología/química, BDI/TDI (índices de disnea basal y de transición), electrocardiograma Día 14: espirometría previa a la dosis Día 28: espirometría previa a la dosis, espirometría en serie, muestra y análisis de hematología/química, BDI/TDI (índices de disnea basal y de transición), electrocardiograma |
Administración de 2 pulsaciones de tratamiento por la mañana y por la noche durante un periodo de 4 semanas.
Cada paciente será asignado a 3 de los 5 tratamientos posibles.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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FEV1 AUC0-12h normalizado por tiempo (L)
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio desde el inicio en la mañana antes de la dosis FEV1 (L)
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Cambio desde el inicio en la mañana antes de la dosis FEV1 (L)
Periodo de tiempo: Día 14
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Día 14
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Efecto pico0-4h en FEV1 (L)
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Eventos adversos y reacciones adversas a medicamentos
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Cambio con respecto al valor inicial en la mañana antes de la dosis Capacidad Vital Forzada FVC (L)
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Cambio desde el inicio en la FVC matutina previa a la dosis (L)
Periodo de tiempo: Día 14
|
Día 14
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Cambio desde el valor inicial en la mañana antes de la dosis Capacidad inspiratoria IC (L)
Periodo de tiempo: Día 28
|
Día 28
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Cambio desde el inicio en la dosis previa de la mañana IC (L)
Periodo de tiempo: Día 14
|
Día 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kai-Michael BEEH, MD, Institut fuer Atemwegsforschung GmbH
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CCD-06302AA1-01
- 2015-000558-40 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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