Исследование по оценке эффективности/безопасности 4 доз CHF5259 через ингалятор сухого порошка (DPI) у пациентов с ХОБЛ (GlycoNEXT)
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, неполная блокировка, трехстороннее перекрестное исследование для оценки эффективности и безопасности 4 доз гликопиррония бромида (CHF5259) DPI у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Будут набраны амбулаторные пациенты, посещающие больничные клиники/исследовательские центры. Пациенты с ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести в соответствии с критериями GOLD 2015.
Всего будет зарегистрировано около 300 пациентов.
Пациентов наблюдают в течение 3 различных периодов лечения по 4 недели, каждый из которых разделен 3-недельным периодом вымывания. Исследование длится примерно 21 неделю для каждого пациента, и в ходе исследования проводится в общей сложности 11 визитов в клинику.
Первичной конечной точкой является объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), площадь под кривой (AUC) 0–12 часов, нормализованный по времени на 28-й день.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1113
- Clinical Trail Site 348-006
-
Budapest, Венгрия, 1126
- Clinical Trial Site 348-003
-
Budapest, Венгрия, 1126
- Clinical Trial Site 348-004
-
Deszk, Венгрия, 6772
- Clinical Trial Site 348-001
-
Komarom, Венгрия, 2900
- Clinical Trial Site 348-005
-
Létavértes, Венгрия, 4283
- Clinical Trial Site 348-002
-
Miskolc, Венгрия, 3519
- Clinical Trail Site 348-008
-
Seregélyes, Венгрия, 8111
- Clinical Trail Site 348-009
-
Szombathely, Венгрия, 3700
- Clinical Trail Site 348-007
-
-
-
-
-
Bonn, Германия, 53111
- Clinical Trial Site 276-003
-
Cottbus, Германия, 03053
- Clinical Trial Site 276-004
-
Freiburg, Германия, 579106
- Clinical Trial Site 276-006
-
Grosshansdorf, Германия, 22927
- Clinical Trial Site 276-002
-
Stuttgart, Германия, 70174
- Clinical Trial Site 276-005
-
Wiesbaden, Германия, 65187
- Clinical Trial Site 276-001
-
-
-
-
-
Bacau, Румыния, 600252
- Clinical Trial Site 642-005
-
Brasov, Румыния, 500283
- Clinical Trial Site 642-003
-
Bucharest, Румыния, 030303
- Clinical Trial Site 642-007
-
Bucharest, Румыния, 030303
- Clinical Trial Site 642-008
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400445
- Clinical Trial Site 642-004
-
Codlea, Румыния, 505100
- Clinical Trial Site 642-001
-
Miercurea Ciuc, Румыния
- Clinical Trial Site 642-002
-
Suceava, Румыния, 720224
- Clinical Trial Site 642-006
-
-
-
-
-
Karlovy Vary, Чехия, 36017
- Clinical Trial Site 203-002
-
Kralupy nad Vltavou, Чехия, 27801
- Clinical Trial Site 203-003
-
Melnik, Чехия, 25063
- Clinical Trial Site 203-001
-
Mlada Boleslav, Чехия, 29350
- Clinical Trial Site 203-007
-
Moravský Krumlov, Чехия, 67201
- Clinical Trial Site 203-005
-
Teplice, Чехия, 41501
- Clinical Trial Site 203-006
-
Varnsdorf, Чехия, 40447
- Clinical Trial Site 203-004
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 40 лет
- Пациенты с диагнозом стабильной ХОБЛ не менее чем за 12 месяцев до визита для скрининга.
- Текущий курильщик или бывший курильщик со стажем курения не менее 10 пачек-лет.
- Постбронхорасширяющий ОФВ1 ≥ 40% и ≤70% от прогнозируемого нормального значения и,
- постбронходилататорный ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7 и,
- изменение ОФВ1 от значения до бронходилататора (обратимость) не менее 5% при скрининге
Пациенты, принимающие бронходилататоры с мускариновым антагонистом длительного действия или 2-агонистом длительного действия (монотерапия или двойная терапия), или пациенты, получающие ICS + LABA (бета2-агонист длительного действия) или ICS (ингаляционные кортикостероиды) + LAMA (длиннодействующий мускариновый агонист) не менее чем за 4 недели до скрининга.
(Пациенты с ОФВ1<50% от прогнозируемого значения и 1 обострением в анамнезе в течение последних 12 месяцев должны были получать перед скринингом ИГКС+ДДБА или ИГКС+ДДАХ)
- Способность и отношение к сотрудничеству для понимания и выполнения необходимых измерений результатов протокола (например, маневры спирометрии) и способность понимать связанные с этим риски. Возможность обучения использованию порошковых ингаляторов.
Критерий исключения:
- Диагноз астмы или других респираторных заболеваний (кроме ХОБЛ), которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации данных.
- У пациентов было обострение ХОБЛ или инфекция нижних дыхательных путей в течение 8 недель до скрининга или во время вводного периода, что привело к использованию антибиотиков, пероральных или парентеральных кортикостероидов или госпитализации.
- Пациенты с ≥ 2 обострений в анамнезе за последние 12 месяцев до скрининга.
- Пациенты, получавшие пероральные/парентеральные β2-агонисты, ингаляционные бронходилататоры или ингибиторы фосфодиэстеразы, или получавшие лечение ДДБА/ДДАХ/ИГКС за 4 недели до скрининга и в течение вводного периода.
- Пациент находится на ингаляционном кортикостероиде, который был начат, или эффективная доза была изменена в течение 4 недель до скрининга или в течение вводного периода (допускаются пациенты, получающие стабильную дозу ICS в течение как минимум 4 недель до скрининга) .
- Пациенты, нуждающиеся в длительной (не менее 12 часов в день) оксигенотерапии по поводу хронической гипоксемии.
- Пациенты с известными респираторными заболеваниями, кроме ХОБЛ, включая, помимо прочего, дефицит альфа-1-антитрипсина, активный туберкулез, рак легких, бронхоэктазы, саркоидоз, фиброз легких, легочную гипертензию и интерстициальное заболевание легких.
- Пациенты с медицинским диагнозом закрытоугольной глаукомы, гипертрофией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря, которые, по мнению исследователя, препятствуют использованию антихолинергических средств.
- Пациенты с нестабильным сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или потенциально поставить под угрозу результаты или интерпретацию исследования;
- Пациенты, имеющие сопутствующее заболевание с неблагоприятным прогнозом (например, рак...).
- Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, диагностированным в течение последних 6 мес.
Пациенты с известной мерцательной аритмией (ФП):
- Пароксизмальная фибрилляция предсердий
- Настойчивый
- Давно стойкий.
- Постоянный
- Пациенты с клинически значимой аномалией ЭКГ в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или потенциально поставить под угрозу результаты или интерпретацию исследования.
- Пациенты, у которых электрокардиограмма ЭКГ в 12 отведениях показывает QTcF> 450 мс для мужчин или QTcF> 470 мс для женщин.
- Пациенты с клинически значимыми лабораторными отклонениями, указывающими на серьезное или нестабильное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или потенциально поставить под угрозу результаты или интерпретацию исследования.
- Беременные или кормящие женщины и все женщины, физиологически способные забеременеть (т. женщины детородного возраста), ЕСЛИ они не хотят использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью
- Пациенты с известной непереносимостью/гиперчувствительностью или любыми противопоказаниями к лечению антагонистом М3 или любым вспомогательным веществом, содержащимся в составах, используемых в исследовании.
- Пациенты, у которых есть признаки злоупотребления алкоголем или наркотиками, несоблюдение протокола исследования или несоблюдение исследуемого лечения в соответствии с заключением исследователя.
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию в предыдущие 3 месяца или запланированные во время исследования, которые могут повлиять на соблюдение пациентом процедур исследования.
- Пациенты, которые участвовали в другом клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 2 месяцев, предшествующих скринингу.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CHF5259 Общая суточная доза 12,5 мкг
CHF5259 или введение плацебо: Пациент получает в течение 4 недель (28 дней) следующее лечение: 1 ингаляция CHF5259 DPI 6,25 мкг + 1 ингаляция CHF5259 DPI, соответствующего плацебо, два раза в день. День 1: спирометрия перед введением дозы, серийная спирометрия, гематологические/химические пробы и анализы, BDI/TDI (базовые и переходные индексы одышки), электрокардиограмма День 14: спирометрия перед дозой День 28: спирометрия перед введением дозы, серийная спирометрия, гематологические/химические пробы и анализы, BDI/TDI (индексы исходной и переходной одышки), электрокардиограмма. |
Введение 2 ингаляций утром и вечером в течение 4 недель.
Каждому пациенту будет назначено 3 из 5 возможных процедур.
|
|
Экспериментальный: CHF5259 Общая суточная доза 25 мкг
Введение CHF5259 или плацебо: пациент получает в течение 4 недель (28 дней) следующее лечение: 1 вдох CHF5259 DPI 6,25 мкг + 1 вдох CHF5259 DPI 6,25 мкг два раза в день. День 1: спирометрия перед введением дозы, серийная спирометрия, гематологические/химические пробы и анализы, BDI/TDI (базовые и переходные индексы одышки), электрокардиограмма День 14: спирометрия перед дозой День 28: спирометрия перед введением дозы, серийная спирометрия, гематологические/химические пробы и анализы, BDI/TDI (индексы исходной и переходной одышки), электрокардиограмма. |
Введение 2 ингаляций утром и вечером в течение 4 недель.
Каждому пациенту будет назначено 3 из 5 возможных процедур.
|
|
Экспериментальный: CHF5259 Общая суточная доза 50 мкг
Введение CHF5259 или плацебо: пациент получает в течение 4 недель (28 дней) следующее лечение: 1 ингаляция CHF5259 DPI 12,5 мкг + 1 ингаляция CHF5259 DPI 12,5 мкг два раза в день. День 1: спирометрия перед введением дозы, серийная спирометрия, гематологические/химические пробы и анализы, BDI/TDI (базовые и переходные индексы одышки), электрокардиограмма День 14: спирометрия перед дозой День 28: спирометрия перед введением дозы, серийная спирометрия, гематологические/химические пробы и анализы, BDI/TDI (индексы исходной и переходной одышки), электрокардиограмма. |
Введение 2 ингаляций утром и вечером в течение 4 недель.
Каждому пациенту будет назначено 3 из 5 возможных процедур.
|
|
Экспериментальный: CHF5259 Общая суточная доза 100 мкг
Введение CHF5259 или плацебо: пациент получает в течение 4 недель (28 дней) следующее лечение: 1 вдох CHF5259 DPI 25 мкг + 1 вдох CHF5259 DPI 25 мкг два раза в день. Вмешательства: День 1: спирометрия перед введением дозы, серийная спирометрия, гематологические/химические пробы и анализы, BDI/TDI (базовые и переходные индексы одышки), электрокардиограмма День 14: спирометрия перед дозой День 28: спирометрия перед введением дозы, серийная спирометрия, гематологические/химические пробы и анализы, BDI/TDI (индексы исходной и переходной одышки), электрокардиограмма. |
Введение 2 ингаляций утром и вечером в течение 4 недель.
Каждому пациенту будет назначено 3 из 5 возможных процедур.
|
|
Плацебо Компаратор: 5259 швейцарских франков соответствует ставкам Placebo.
Введение CHF5259 или плацебо: пациент получает в течение 4 недель (28 дней) следующее лечение: 2 ингаляции CHF5259 DPI, соответствующие плацебо, два раза в день. Вмешательства: День 1: спирометрия перед введением дозы, серийная спирометрия, гематологические/химические пробы и анализы, BDI/TDI (исходные и переходные индексы одышки), электрокардиограмма День 14: спирометрия перед дозой День 28: спирометрия перед введением дозы, серийная спирометрия, гематологические/химические пробы и анализы, BDI/TDI (индексы исходной и переходной одышки), электрокардиограмма. |
Введение 2 ингаляций утром и вечером в течение 4 недель.
Каждому пациенту будет назначено 3 из 5 возможных процедур.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
FEV1 AUC0-12ч, нормализованный по времени (L)
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утреннего ОФВ1 до приема дозы (L)
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утреннего ОФВ1 до приема дозы (L)
Временное ограничение: День 14
|
День 14
|
|
Эффект Peak0-4h в ОФВ1 (L)
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
|
Побочные эффекты и нежелательные реакции на лекарства
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утренней форсированной жизненной емкости легких до введения дозы ФЖЕЛ (л)
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утренней ФЖЕЛ перед приемом дозы (L)
Временное ограничение: День 14
|
День 14
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утренней емкости вдоха перед введением дозы IC (л)
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утренней IC50 перед приемом дозы (L)
Временное ограничение: День 14
|
День 14
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Kai-Michael BEEH, MD, Institut fuer Atemwegsforschung GmbH
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCD-06302AA1-01
- 2015-000558-40 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .