Studie för att utvärdera effektivitet/säkerhet av 4 doser CHF5259 via torrpulverinhalator (DPI) hos patienter med KOL (GlycoNEXT)
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, ofullständig blockering, 3-vägs cross-over-studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av 4 doser glykopyrroniumbromid (CHF5259) DPI hos måttliga till svåra patienter med KOL
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Öppenvårdspatienter som går på sjukhusets kliniker/studiecentrum kommer att rekryteras. Patienter med måttlig till svår KOL luftflödeshinder enligt GOLD 2015 kriterier.
Totalt kommer cirka 300 patienter att skrivas in.
Patienterna följs under 3 olika behandlingsperioder på 4 veckor åtskilda av vardera 3 veckors tvättperiod. Studien pågår i cirka 21 veckor för varje patient och totalt 11 klinikbesök görs under studien.
Det primära effektmåttet är den forcerade utandningsvolymen på 1 sekund (FEV1) Area Under the Curve (AUC) 0-12 timmar normaliserat efter tid på dag 28.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bacau, Rumänien, 600252
- Clinical Trial Site 642-005
-
Brasov, Rumänien, 500283
- Clinical Trial Site 642-003
-
Bucharest, Rumänien, 030303
- Clinical Trial Site 642-007
-
Bucharest, Rumänien, 030303
- Clinical Trial Site 642-008
-
Cluj-Napoca, Rumänien, 400445
- Clinical Trial Site 642-004
-
Codlea, Rumänien, 505100
- Clinical Trial Site 642-001
-
Miercurea Ciuc, Rumänien
- Clinical Trial Site 642-002
-
Suceava, Rumänien, 720224
- Clinical Trial Site 642-006
-
-
-
-
-
Karlovy Vary, Tjeckien, 36017
- Clinical Trial Site 203-002
-
Kralupy nad Vltavou, Tjeckien, 27801
- Clinical Trial Site 203-003
-
Melnik, Tjeckien, 25063
- Clinical Trial Site 203-001
-
Mlada Boleslav, Tjeckien, 29350
- Clinical Trial Site 203-007
-
Moravský Krumlov, Tjeckien, 67201
- Clinical Trial Site 203-005
-
Teplice, Tjeckien, 41501
- Clinical Trial Site 203-006
-
Varnsdorf, Tjeckien, 40447
- Clinical Trial Site 203-004
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53111
- Clinical Trial Site 276-003
-
Cottbus, Tyskland, 03053
- Clinical Trial Site 276-004
-
Freiburg, Tyskland, 579106
- Clinical Trial Site 276-006
-
Grosshansdorf, Tyskland, 22927
- Clinical Trial Site 276-002
-
Stuttgart, Tyskland, 70174
- Clinical Trial Site 276-005
-
Wiesbaden, Tyskland, 65187
- Clinical Trial Site 276-001
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1113
- Clinical Trail Site 348-006
-
Budapest, Ungern, 1126
- Clinical Trial Site 348-003
-
Budapest, Ungern, 1126
- Clinical Trial Site 348-004
-
Deszk, Ungern, 6772
- Clinical Trial Site 348-001
-
Komarom, Ungern, 2900
- Clinical Trial Site 348-005
-
Létavértes, Ungern, 4283
- Clinical Trial Site 348-002
-
Miskolc, Ungern, 3519
- Clinical Trail Site 348-008
-
Seregélyes, Ungern, 8111
- Clinical Trail Site 348-009
-
Szombathely, Ungern, 3700
- Clinical Trail Site 348-007
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 40 år
- Patienter med diagnosen stabil KOL minst 12 månader före screeningbesök.
- Aktuell rökare eller före detta rökare med en rökhistoria på minst 10 pack-år
- En post-bronkdilaterande FEV1 ≥ 40 % och ≤ 70 % av det förväntade normalvärdet och,
- en post-bronkdilaterande FEV1/FVC < 0,7 och,
- en förändring i FEV1 från pre-bronkodilatorvärdet (reversibilitet) på minst 5 % vid screening
Patienter under bronkodilatorer med långverkande muskarinantagonist eller långverkande 2-agonist (monoterapi eller dubbelterapi), eller patienter under ICS + LABA (långverkande beta2-agonist) eller ICS (inhalerade kortikosteroider) + LAMA (Långverkande muskarin agonist) i minst 4 veckor före screening.
(Patienter med FEV1 <50 % av det förväntade värdet och en historia av 1 exacerbation under de senaste 12 månaderna måste ha behandlats med ICS+LABA eller ICS+LAMA före screening)
- Förmåga och samarbetsvillig attityd att förstå och utföra nödvändiga resultatmätningar av protokollet (t. spirometrimanövrar) och förmåga att förstå riskerna. Förmåga att tränas för att använda torrpulverinhalatorerna.
Exklusions kriterier:
- Diagnos av astma eller andra andningsstörningar (andra än KOL) som kan störa datatolkningen enligt utredarens åsikt.
- Patienterna hade en KOL-exacerbation eller en nedre luftvägsinfektion inom 8 veckor före screening, eller under inkörningsperioden, vilket resulterade i användning av ett antibiotikum, orala eller parenterala kortikosteroider, eller sjukhusvistelse.
- Patienter med en historia av ≥ 2 exacerbationer under de senaste 12 månaderna före screening.
- Patienter som behandlats med orala/parenterala β2-agonister eller nebuliserade bronkodilatorer eller fosfodiesterashämmare eller som fick LABA/LAMA/ICS-behandling under de 4 veckorna före screening och under inkörningsperioden.
- Patienten tar en inhalerad kortikosteroid som har påbörjats, eller den effektiva dosen har ändrats, inom 4 veckor före screening eller under inkörningsperioden (patienter på stabil dos av ICS i minst 4 veckor före screening är tillåtna) .
- Patienter som behöver långvarig (minst 12 timmar dagligen) syrgasbehandling för kronisk hypoxemi.
- Patienter med andra kända andningsrubbningar än KOL inklusive men inte begränsat till alfa1-antitrypsinbrist, aktiv tuberkulos, lungcancer, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, pulmonell hypertoni och interstitiell lungsjukdom.
- Patienter med medicinsk diagnos av trångvinkelglaukom, prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion som enligt utredaren skulle förhindra användning av antikolinergika.
- Patienter som har instabil samtidig sjukdom som kan, enligt utredarens bedömning, utsätta patienten för en otillbörlig risk eller potentiellt äventyra resultaten eller tolkningen av studien;
- Patienter som har en samtidig sjukdom med dålig prognos (t.ex. cancer...).
- Patienter som har diagnostiserats med kliniskt signifikant kardiovaskulärt tillstånd under de senaste 6 månaderna
Patienter med känt förmaksflimmer (AF):
- Paroxysmalt förmaksflimmer
- Beständig
- Långvarig ihållande.
- Permanent
- Patienter med ett kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings-EKG som, enligt utredarens bedömning, kan utsätta patienten för en otillbörlig risk eller potentiellt äventyra resultaten eller tolkningen av studien.
- Patienter vars elektrokardiogram 12-avlednings-EKG visar en QTcF>450 ms för män eller QTcF > 470 ms för kvinnor.
- Patienter med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som indikerar en signifikant eller instabil samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, kan utsätta patienten för onödig risk eller potentiellt äventyra resultaten eller tolkningen av studien.
- Gravida eller ammande kvinnor och alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida (dvs. kvinnor i fertil ålder) OM de inte är villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod
- Patienter som är kända för att ha intolerans/överkänslighet eller någon kontraindikation mot behandling med M3-antagonist eller något av hjälpämnena som ingår i formuleringarna som används i studien.
- Patienter som har bevis för alkohol- eller drogmissbruk, som inte följer studieprotokollet eller inte följer studiebehandlingarna enligt utredarens bedömning.
- Patienter som genomgått större operationer under de senaste 3 månaderna eller planerade under prövningen, vilket kan påverka patientens följsamhet i studieprocedurerna.
- Patienter som har deltagit i en annan klinisk prövning med ett prövningsläkemedel under de 2 månaderna före screeningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CHF5259 12,5 μg total daglig dos
CHF5259 eller placeboadministration: Patienten får under 4 veckor (28 dagar) följande behandling: 1 bloss CHF5259 DPI 6,25μg + 1 bloss CHF5259 DPI matchad placebo två gånger om dagen Dag 1: spirometri före dos, seriell spirometri, hematologi/kemiprov och analyser, BDI/TDI (baslinje- och övergångsdyspnéindex), elektrokardiogram Dag 14: spirometri före dos Dag 28: spirometri före dos, seriell spirometri, hematologi/kemiprov och analyser, BDI/TDI (baslinje- och övergångsdyspnéindex), elektrokardiogram |
Administrering av 2 bloss av behandling på morgonen och på kvällen under en 4 veckors period.
Varje patient kommer att tilldelas 3 av de 5 möjliga behandlingarna.
|
|
Experimentell: CHF5259 25 μg total daglig dos
CHF5259 eller placeboadministration: Patienten får under 4 veckor (28 dagar) följande behandling: 1 bloss CHF5259 DPI 6,25μg + 1 bloss CHF5259 DPI 6,25μg två gånger om dagen Dag 1: spirometri före dos, seriell spirometri, hematologi/kemiprov och analyser, BDI/TDI (baslinje- och övergångsdyspnéindex), elektrokardiogram Dag 14: spirometri före dos Dag 28: spirometri före dos, seriell spirometri, hematologi/kemiprov och analyser, BDI/TDI (baslinje- och övergångsdyspnéindex), elektrokardiogram |
Administrering av 2 bloss av behandling på morgonen och på kvällen under en 4 veckors period.
Varje patient kommer att tilldelas 3 av de 5 möjliga behandlingarna.
|
|
Experimentell: CHF5259 50 μg total daglig dos
CHF5259 eller placeboadministration: Patienten får under 4 veckor (28 dagar) följande behandling: 1 bloss CHF5259 DPI 12,5 μg + 1 bloss CHF5259 DPI 12,5 μg två gånger om dagen Dag 1: spirometri före dos, seriell spirometri, hematologi/kemiprov och analyser, BDI/TDI (baslinje- och övergångsdyspnéindex), elektrokardiogram Dag 14: spirometri före dos Dag 28: spirometri före dos, seriell spirometri, hematologi/kemiprov och analyser, BDI/TDI (baslinje- och övergångsdyspnéindex), elektrokardiogram |
Administrering av 2 bloss av behandling på morgonen och på kvällen under en 4 veckors period.
Varje patient kommer att tilldelas 3 av de 5 möjliga behandlingarna.
|
|
Experimentell: CHF5259 100μg total daglig dos
CHF5259 eller placeboadministration: Patienten får under 4 veckor (28 dagar) följande behandling: 1 bloss CHF5259 DPI 25 μg + 1 bloss CHF5259 DPI 25 μg två gånger om dagen Interventioner: Dag 1: spirometri före dos, seriell spirometri, hematologi/kemiprov och analyser, BDI/TDI (baslinje- och övergångsdyspnéindex), elektrokardiogram Dag 14: spirometri före dos Dag 28: spirometri före dos, seriell spirometri, hematologi/kemiprov och analyser, BDI/TDI (baslinje- och övergångsdyspnéindex), elektrokardiogram |
Administrering av 2 bloss av behandling på morgonen och på kvällen under en 4 veckors period.
Varje patient kommer att tilldelas 3 av de 5 möjliga behandlingarna.
|
|
Placebo-jämförare: CHF5259 matchade Placebo BID
CHF5259 eller placeboadministration: Patienten får under 4 veckor (28 dagar) följande behandling: 2 bloss av CHF5259 DPI matchad placebo två gånger om dagen Interventioner: Dag 1: spirometri före dos, seriell spirometri, hematologi/kemiprov och analyser, BDI/TDI (baslinje- och övergångsdyspnéindex), elektrokardiogram Dag 14: spirometri före dos Dag 28: spirometri före dos, seriell spirometri, hematologi/kemiprov och analyser, BDI/TDI (baslinje- och övergångsdyspnéindex), elektrokardiogram |
Administrering av 2 bloss av behandling på morgonen och på kvällen under en 4 veckors period.
Varje patient kommer att tilldelas 3 av de 5 möjliga behandlingarna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
FEV1 AUC0-12h normaliserad efter tid (L)
Tidsram: Dag 28
|
Dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinjen i morgon före dos FEV1 (L)
Tidsram: Dag 28
|
Dag 28
|
|
Ändring från baslinjen i morgon före dos FEV1 (L)
Tidsram: Dag 14
|
Dag 14
|
|
Peak0-4h effekt i FEV1 (L)
Tidsram: Dag 28
|
Dag 28
|
|
Biverkningar och biverkningar av läkemedel
Tidsram: Dag 28
|
Dag 28
|
|
Förändring från baslinjen i morgon före dos Forced Vital Capacity FVC (L)
Tidsram: Dag 28
|
Dag 28
|
|
Ändring från baslinjen i morgon före dos FVC (L)
Tidsram: Dag 14
|
Dag 14
|
|
Ändring från baslinjen i morgon före dos Inspiratory Capacity IC (L)
Tidsram: Dag 28
|
Dag 28
|
|
Ändring från baslinjen i morgon före dos IC (L)
Tidsram: Dag 14
|
Dag 14
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Kai-Michael BEEH, MD, Institut fuer Atemwegsforschung GmbH
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CCD-06302AA1-01
- 2015-000558-40 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .